Liposomaalisen irinotekaanin ja pembrolitsumabin yhdistelmä kolminkertaisesti negatiiviseen rintasyöpään (TNBC), jossa on aivometastaaseja (BM)

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Kolmoisnegatiivisen rintasyövän (TNBC) histologinen tai sytologinen vahvistus HUOMAUTUS: TNBC määritellään ER<10 %, PR< 10 % ja HER2-negatiivisen ilmentymisenä joko IHC:llä (0, 1+ ovat negatiivisia, 2+ epäselviä) tai in situ -hybridisaatiomenetelmä (suhde <2,0 on negatiivinen). AJCC, 8. painos.
• Koehenkilöillä on oltava aivometastaasi; uusi tai progressiivinen, jossa vähintään yksi leesio on ≥ 5 mm vähintään yhdessä ulottuvuudessa. HUOMAA: aivovaurioiden määrää ei ole rajoitettu.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n ja/tai RANO-BM:n mukaan 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Aiempi immunoterapiahoito on sallittu. Potilaat EI VOI olla aiemmin saaneet liposomaalista irinotekaania tai irinotekaania. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sacitutsumab govitecania, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole sairauden etenemistä vähintään 16 viikon ajan ja vähintään 24 viikkoa ennen C1D1:tä. HUOMAA: Enintään 4 aikaisempaa hoitolinjaa metastaattisissa olosuhteissa sallitaan.
• Aiempi syöpähoito, mukaan lukien tutkittavat aineet, on saatava päätökseen vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä ja potilaan on oltava toipunut kaikista hoito-ohjelman palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin hiustenlähtö) asteeseen ≤ 1 tai lähtötasoon.

• Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

  • Hematologinen

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobiini (Hgb): ≥ 9 g/dl; ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (PRBC) siirtoa 2 viikon sisällä rekisteröinnistä
    • Verihiutalemäärä (PLT): ≥100 000/µL

  • Munuaiset

    • Kreatiniini TAI: ≤1,5 ​​× ULN TAI
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma: ≥30 ml/min

  • Maksa

    • Kokonaisbilirubiini: ≤1,5 ​​× ULN TAI suora bilirubiini ≤ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
    • Albumiini: > 30 g/l
  • Koagulaatio --- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti
• Elinajanodote ≥ 12 viikkoa tutkijan arvioiden mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee olla halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää protokollan mukaisesti.
• Tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan (tai laillisesti valtuutettu edustaja tekee sen hänen puolestaan), kuten mukaan ilmoittautuva lääkäri tai tutkimussuunnitelman nimeänyt on määrittänyt.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

• Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ). HUOMAUTUS: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. HUOMAUTUS: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• On saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF]) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen C1D1:tä.
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• On raskaana tai imettää.