Combinaison d'irinotécan liposomal et de pembrolizumab pour le cancer du sein triple négatif (TNBC) avec métastases cérébrales (BM)

Critère d'intégration:

Le sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0-1 dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Confirmation histologique ou cytologique du cancer du sein triple négatif (TNBC) REMARQUE : TNBC sera défini comme l'expression de ER<10 %, PR< 10 % et HER2 négatif soit par IHC (0, 1+ sont négatifs, 2+ équivoques) ou méthode d'hybridation in situ (le rapport <2,0 est négatif). AJC, 8e édition.
• Les sujets doivent avoir des métastases cérébrales ; nouvelle ou évolutive avec au moins une lésion ≥ 5 mm dans au moins une dimension. REMARQUE : le nombre de lésions cérébrales n'est pas limité.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1 et/ou RANO-BM dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Un traitement préalable par immunothérapie est autorisé. Les patients NE PEUVENT PAS avoir reçu auparavant de l'irinotécan liposomal ou de l'irinotécan. Les patients qui ont déjà reçu du sacituzumab govitecan sont éligibles s'ils n'ont pas progressé pendant au moins 16 semaines de traitement et un sevrage d'au moins 24 semaines avant C1D1. REMARQUE : Pas plus de 4 lignes de traitement antérieures dans le cadre métastatique ne sont autorisées.
• Le traitement antérieur du cancer, y compris les agents expérimentaux, doit être terminé au moins 14 jours avant l'inscription et le sujet doit s'être remis de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime (autres que l'alopécie) jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence.

• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 14 jours précédant l'inscription.

  • Hématologique

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥ 1,5 K/mm3
    • Hémoglobine (Hb) : ≥ 9 g/dL ; sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (PRBC) dans les 2 semaines suivant l'enregistrement
    • Numération plaquettaire (PLT) : ≥100 000/µL

  • Rénal

    • Créatinine OU : ≤ 1,5 × LSN OU
    • Clairance de la créatinine calculée : ≥ 30 mL/min

  • Hépatique

    • Bilirubine totale : ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants dont le taux de bilirubine totale est > 1,5 × LSN
    • Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) : ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
    • Albumine : > 30 g/L
  • Coagulation --- Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) : ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Espérance de vie ≥ 12 semaines telle qu'évaluée par l'investigateur.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant l'inscription. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception efficaces, comme indiqué dans le protocole.
• Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude (ou ce représentant légalement autorisé le fera en son nom).

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). REMARQUE : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). REMARQUE : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A reçu des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages [GM-CSF]) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant C1D1.
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
• Est enceinte ou allaite.