Combinatie liposomaal irinotecan en pembrolizumab voor triple-negatieve borstkanker (TNBC) met hersenmetastasen (BM)

Inclusiecriteria:

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Histologische of cytologische bevestiging van triple-negatieve borstkanker (TNBC) OPMERKING: TNBC wordt gedefinieerd als expressie van ER<10%, PR<10% en HER2-negatief ofwel door IHC (0, 1+ zijn negatief, 2+ dubbelzinnig) of in situ hybridisatiemethode (verhouding <2,0 is negatief). AJCC, 8e druk.
• Proefpersonen moeten hersenmetastasen hebben; nieuw of progressief met ten minste één laesie ≥ 5 mm in ten minste één dimensie. OPMERKING: het aantal hersenletsels is niet beperkt.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 en/of RANO-BM binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Voorafgaande behandeling met immunotherapie is toegestaan. Patiënten KUNNEN NIET eerder liposomaal irinotecan of irinotecan hebben gekregen. Patiënten die eerder sacituzumab govitecan hebben gekregen, komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 16 weken geen ziekteprogressie hebben gehad en een wash-out hebben gehad van ten minste 24 weken voorafgaand aan C1D1. OPMERKING: Niet meer dan 4 eerdere therapielijnen in de gemetastaseerde setting zijn toegestaan.
• Voorafgaande behandeling van kanker, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid en de proefpersoon moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime (anders dan alopecia) tot graad ≤ 1 of baseline.

• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel. Alle screeningslabs te verkrijgen binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

  • Hematologisch

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobine (Hgb): ≥ 9 g/dl; zonder erytropoëtineafhankelijkheid en zonder erytrocytentransfusie (PRBC) binnen 2 weken na aanmelding
    • Aantal bloedplaatjes (PLT): ≥100 000/µL

  • Nier

    • Creatinine OF: ≤1,5 ​​× ULN OF
    • Berekende creatinineklaring: ≥30 ml/min

  • lever

    • Totaal bilirubine: ≤1,5 ​​×ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN
    • Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)
    • Albumine: > 30 g/L
  • Coagulatie ---International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik valt van het beoogde gebruik van anticoagulantia
• Levensverwachting van ≥ 12 weken zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of om effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken zoals uiteengezet in het protocol.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven (of die wettelijk bevoegde vertegenwoordiger zal dit namens hen doen).

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). OPMERKING: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. OPMERKING: testen op Hepatitis B en Hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft kolonie-stimulerende factoren (bijv. granulocyt-kolonie-stimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag-kolonie-stimulerende factor [GM-CSF]) gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1 een onderzoeksapparaat gebruikt.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Is zwanger of geeft borstvoeding.