Kombinasjon av liposomalt irinotekan og Pembrolizumab for trippel-negativ brystkreft (TNBC) med hjernemetastaser (BM)

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG ytelsesstatus på 0-1 innen 28 dager før registrering.
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av trippel-negativ brystkreft (TNBC) MERK: TNBC vil bli definert som uttrykk for ER<10 %, PR< 10 % og HER2-negativ enten av IHC (0, 1+ er negative, 2+ tvetydige) eller in situ hybridiseringsmetode (forhold <2,0 er negativt). AJCC, 8. utgave.
• Forsøkspersonene må ha hjernemetastaser; ny eller progressiv med minst én lesjon ≥ 5 mm i minst én dimensjon. MERK: antall hjernelesjoner er ikke begrenset.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 og/eller RANO-BM innen 28 dager før registrering.
• Forhåndsbehandling med immunterapi er tillatt. Pasienter KAN IKKE tidligere ha fått liposomalt irinotekan eller irinotekan. Pasienter som tidligere har fått sacituzumab govitecan er kvalifisert dersom uten sykdomsprogresjon i minst 16 uker på behandling og en utvasking på minst 24 uker før C1D1. MERK: Ikke mer enn 4 tidligere behandlingslinjer i metastatisk setting er tillatt.
• Tidligere kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler må fullføres minst 14 dager før registrering og forsøkspersonen må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia) til grad ≤ 1 eller baseline.

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 14 dager før registrering.

  • Hematologisk

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dL; uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (PRBC) transfusjon innen 2 uker etter registrering
    • Blodplateantall (PLT): ≥100 000/µL

  • Nyre

    • Kreatinin ELLER: ≤1,5 ​​× ULN ELLER
    • Beregnet kreatininclearance: ≥30 ml/min

  • Hepatisk

    • Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)
    • Albumin: > 30 g/L
  • Koagulasjon ---International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Forventet levealder på ≥ 12 uker vurdert av etterforskeren.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før registrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å avstå fra heterofile samleie eller å bruke en(e) effektiv prevensjonsmetode(r) som beskrevet i protokollen.
• Som bestemt av den registrerende legen eller protokollutpekte, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde (eller den lovlig autoriserte representanten vil gjøre det på deres vegne).

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). MERK: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. MERK: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF]) innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før C1D1.
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Er gravid eller ammer.