Combinazione di irinotecan liposomiale e pembrolizumab per carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) con metastasi cerebrali (BM)

Criterio di inclusione:

Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• ECOG Performance Status di 0-1 entro 28 giorni prima della registrazione.
• Conferma istologica o citologica del carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) NOTA: il TNBC sarà definito come espressione di ER<10%, PR<10% e HER2 negativo mediante IHC (0, 1+ sono negativi, 2+ equivoci) o metodo di ibridazione in situ (rapporto <2,0 è negativo). AJCC, 8a edizione.
• I soggetti devono avere metastasi cerebrali; nuovo o progressivo con almeno una lesione ≥ 5 mm in almeno una dimensione. NOTA: il numero di lesioni cerebrali non è limitato.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 e/o RANO-BM entro 28 giorni prima della registrazione.
• È consentito un precedente trattamento con immunoterapia. I pazienti NON POSSONO aver ricevuto in precedenza irinotecan liposomiale o irinotecan. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza sacituzumab govitecan sono idonei se senza progressione della malattia per almeno 16 settimane di terapia e un periodo di washout di almeno 24 settimane prima di C1D1. NOTA: non sono consentite più di 4 linee di terapia precedenti nel setting metastatico.
• Il precedente trattamento del cancro, compresi gli agenti sperimentali, deve essere completato almeno 14 giorni prima della registrazione e il soggetto deve essersi ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime (diversi dall'alopecia) al Grado ≤ 1 o al basale.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella seguente. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione.

  • Ematologico

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥ 1,5 K/mm3
    • Emoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dL; senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (PRBC) entro 2 settimane dalla registrazione
    • Conta piastrinica (PLT): ≥100 000/µL

  • Renale

    • Creatinina OR: ≤1,5 ​​× ULN OR
    • Clearance della creatinina calcolata: ≥30 ml/min

  • Epatico

    • Bilirubina totale: ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)
    • Albumina: > 30 g/L
  • Coagulazione --- Rapporto normalizzato internazionale (INR) o Tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane valutata dallo sperimentatore.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della registrazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti ad astenersi da rapporti eterosessuali o a utilizzare uno o più metodi contraccettivi efficaci come indicato nel protocollo.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio (o che il rappresentante legalmente autorizzato lo farà per suo conto).

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). NOTA: non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata). NOTA: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad esempio, fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi [GM-CSF]) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima di C1D1.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (p. es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
• È incinta o sta allattando.