Kombination av liposomalt irinotekan och Pembrolizumab för trippelnegativ bröstcancer (TNBC) med hjärnmetastaser (BM)

Inklusionskriterier:

Försökspersonen måste uppfylla alla följande tillämpliga inklusionskriterier för att delta i denna studie:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• ECOG Performance Status på 0-1 inom 28 dagar före registrering.
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av trippelnegativ bröstcancer (TNBC) OBS: TNBC kommer att definieras som uttryck av ER<10%, PR<10% och HER2-negativ antingen av IHC (0, 1+ är negativa, 2+ tvetydiga) eller in situ hybridiseringsmetod (kvot <2,0 är negativ). AJCC, 8:e upplagan.
• Försökspersoner måste ha hjärnmetastaser; ny eller progressiv med minst en lesion ≥ 5 mm i minst en dimension. OBS: antalet hjärnskador är inte begränsat.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 och/eller RANO-BM inom 28 dagar före registrering.
• Tidigare behandling med immunterapi är tillåten. Patienter KAN INTE ha fått liposomalt irinotekan eller irinotekan tidigare. Patienter som tidigare erhållit sacituzumab govitecan är berättigade om de inte har fortskridit sjukdomen under minst 16 veckor med behandling och en tvättning i minst 24 veckor före C1D1. OBS: Högst 4 tidigare behandlingsrader i metastaserande miljö är tillåtna.
• Tidigare cancerbehandling inklusive prövningsmedel måste vara avslutad minst 14 dagar före registrering och försökspersonen måste ha återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av behandlingen (förutom alopeci) till grad ≤ 1 eller baslinje.

• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan. Alla screeninglabb ska erhållas inom 14 dagar före registrering.

  • Hematologiska

    • Absolut neutrofilantal (ANC): ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobin (Hgb): > 9 g/dL; utan erytropoietinberoende och utan packade röda blodkroppar (PRBC) transfusion inom 2 veckor efter registrering
    • Trombocytantal (PLT): ≥100 000/µL

  • Njur

    • Kreatinin ELLER: ≤1,5 ​​× ULN ELLER
    • Beräknat kreatininclearance: ≥30 ml/min

  • Lever

    • Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser)
    • Albumin: > 30 g/L
  • Koagulation ---Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor enligt bedömning av utredaren.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före registrering. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att avstå från heterosexuellt samlag eller att använda en eller flera effektiva preventivmetoder enligt beskrivningen i protokollet.
• Som bestämts av den inskrivande läkaren eller protokolldesignern, förmågan hos försökspersonen att förstå och följa studieprocedurerna under hela studiens längd (eller att den juridiskt auktoriserade representanten kommer att göra det på deras vägnar).

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av kriterierna nedan får inte delta i studien:

• Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). OBS: Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras). OBSERVERA: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har fått kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF], granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor [GM-CSF]) inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före C1D1.
• Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåtet.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Är gravid eller ammar.