Kombination af liposomal irinotecan og Pembrolizumab til triple-negativ brystkræft (TNBC) med hjernemetastaser (BM)

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0-1 inden for 28 dage før registrering.
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af triple-negativ brystkræft (TNBC) BEMÆRK: TNBC vil blive defineret som ekspression af ER<10%, PR<10% og HER2-negativ enten af ​​IHC (0, 1+ er negative, 2+ tvetydige) eller in situ hybridiseringsmetode (forhold <2,0 er negativt). AJCC, 8. udgave.
• Forsøgspersoner skal have hjernemetastaser; ny eller progressiv med mindst én læsion ≥ 5 mm i mindst én dimension. BEMÆRK: antallet af hjernelæsioner er ikke begrænset.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 og/eller RANO-BM inden for 28 dage før registrering.
• Forudgående behandling med immunterapi er tilladt. Patienter KAN IKKE tidligere have fået liposomalt irinotecan eller irinotecan. Patienter, der tidligere har modtaget sacituzumab govitecan, er kvalificerede, hvis de ikke har sygdomsprogression i mindst 16 uger i behandling og en udvaskning i mindst 24 uger før C1D1. BEMÆRK: Ikke mere end 4 tidligere behandlingslinjer i den metastatiske indstilling er tilladt.
• Tidligere kræftbehandling, inklusive forsøgsmidler, skal være afsluttet mindst 14 dage før registrering, og forsøgspersonen skal være kommet sig fra alle reversible akutte toksiske virkninger af kuren (bortset fra alopeci) til grad ≤ 1 eller baseline.

• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 14 dage før registrering.

  • Hæmatologisk

    • Absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1,5 K/mm3
    • Hæmoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dL; uden erythropoietin-afhængighed og uden pakkede røde blodlegemer (PRBC) transfusion inden for 2 uger efter registrering
    • Blodpladeantal (PLT): ≥100 000/µL

  • Renal

    • Kreatinin ELLER: ≤1,5 ​​× ULN ELLER
    • Beregnet kreatininclearance: ≥30 ml/min

  • Hepatisk

    • Total bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser)
    • Albumin: > 30 g/L
  • Koagulation ---International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Aktiveret Partiel Thromboplastin Time (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Forventet levetid på ≥ 12 uger som vurderet af investigator.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før registrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge en eller flere effektive præventionsmetoder som beskrevet i protokollen.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde (eller den lovligt autoriserede repræsentant vil gøre det på deres vegne).

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. BEMÆRK: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. BEMÆRK: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF]) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før C1D1.
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Er gravid eller ammer.