Комбинация липосомального иринотекана и пембролизумаба при тройном негативном раке молочной железы (TNBC) с метастазами в головной мозг (BM)

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Статус производительности ECOG 0-1 в течение 28 дней до регистрации.
• Гистологическое или цитологическое подтверждение трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ). ПРИМЕЧАНИЕ. ТНРМЖ будет определяться как экспрессия ER<10%, PR<10% и отрицательный HER2 либо с помощью IHC (0, 1+ отрицательные, 2+ сомнительные) или метод гибридизации in situ (соотношение <2,0 является отрицательным). AJCC, 8-е издание.
• У субъектов должны быть метастазы в головной мозг; новый или прогрессирующий по крайней мере с одним поражением ≥ 5 мм по крайней мере в одном измерении. ПРИМЕЧАНИЕ: количество поражений головного мозга не ограничено.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1 и/или RANO-BM в течение 28 дней до регистрации.
• Допускается предварительное лечение иммунотерапией. Пациенты НЕ МОГУТ ранее получать липосомальный иринотекан или иринотекан. Пациенты, ранее получавшие сацитузумаб говитекан, имеют право на участие, если заболевание не прогрессирует в течение не менее 16 недель на фоне терапии и вымывания не менее чем за 24 недели до C1D1. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается не более 4 предшествующих линий терапии в метастатических условиях.
• Предшествующее лечение рака, включая исследуемые агенты, должно быть завершено не менее чем за 14 дней до регистрации, и субъект должен выздороветь от всех обратимых острых токсических эффектов режима (кроме алопеции) до степени ≤ 1 или исходного уровня.

• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как указано в таблице ниже. Все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 14 дней до регистрации.

  • Гематологический

    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): ≥ 1,5 K/мм3
    • Гемоглобин (Hgb): ≥ 9 г/дл; без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (PRBC) в течение 2 недель после регистрации
    • Количество тромбоцитов (PLT): ≥100 000/мкл

  • почечная

    • Креатинин ОШ: ≤1,5 ​​× ВГН ОШ
    • Расчетный клиренс креатинина: ≥30 мл/мин.

  • печеночный

    • Общий билирубин: ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина> 1,5 × ВГН
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ): ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печень)
    • Альбумин: > 30 г/л
  • Коагуляция --- Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (АПТВ): ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель по оценке исследователя.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до регистрации. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать эффективный метод (методы) контрацепции, как указано в протоколе.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования (или законно уполномоченный представитель будет делать это от их имени) определяется лечащим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. ПРИМЕЧАНИЕ: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Получал колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [Г-КСФ], гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [ГМ-КСФ]) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до C1D1.
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Не исключены участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Беременна или кормит грудью.