Połączenie liposomalnego irynotekanu i pembrolizumabu w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC) z przerzutami do mózgu (BM)

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Status wydajności ECOG 0-1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC) UWAGA: TNBC będzie definiowane jako ekspresja ER<10%, PR<10% i HER2-ujemna albo przez IHC (0, 1+ oznacza ujemne, 2+ niejednoznaczne) albo metodą hybrydyzacji in situ (stosunek <2,0 jest ujemny). AJCC, wydanie 8.
• Pacjenci muszą mieć przerzuty do mózgu; nowa lub postępująca z co najmniej jedną zmianą ≥ 5 mm w co najmniej jednym wymiarze. UWAGA: liczba zmian w mózgu nie jest ograniczona.
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 i/lub RANO-BM w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie immunoterapią. Pacjenci NIE MOGĄ otrzymać wcześniej liposomalnego irynotekanu ani irynotekanu. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej sacituzumab govitecan, kwalifikują się, jeśli nie doszło do progresji choroby przez co najmniej 16 tygodni leczenia i wypłukania co najmniej 24 tygodni przed C1D1. UWAGA: Dozwolone jest nie więcej niż 4 wcześniejsze linie terapii w przypadku przerzutów.
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe, w tym lekami badanymi, musi zostać zakończone co najmniej 14 dni przed rejestracją, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych schematu leczenia (innych niż łysienie) do stopnia ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 14 dni przed rejestracją.

  • Hematologiczne

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dl; bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) w ciągu 2 tygodni od rejestracji
    • Liczba płytek krwi (PLT): ≥100 000/µl

  • Nerkowy

    • Kreatynina OR: ≤1,5 ​​× GGN OR
    • Obliczony klirens kreatyniny: ≥30 ml/min

  • Wątrobiany

    • Bilirubina całkowita: ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
    • Albumina: > 30 g/L
  • Koagulacja --- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni według oceny badacza.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed rejestracją. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być chętni do powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych lub do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, jak określono w protokole.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej przez protokół, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania (lub ten prawnie upoważniony przedstawiciel zrobi to w jego imieniu).

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). UWAGA: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). UWAGA: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Otrzymał czynniki stymulujące tworzenie kolonii (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF]) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed C1D1.
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
• Jest w ciąży lub karmi piersią.