Combinação de irinotecano lipossômico e pembrolizumabe para câncer de mama triplo negativo (TNBC) com metástases cerebrais (BM)

Critério de inclusão:

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0-1 dentro de 28 dias antes do registro.
• Confirmação histológica ou citológica de câncer de mama triplo negativo (TNBC) OBSERVAÇÃO: TNBC será definido como expressão de ER<10%, PR<10% e HER2 negativo por IHC (0, 1+ são negativos, 2+ equívocos) ou método de hibridização in situ (razão <2,0 é negativa). AJCC, 8ª edição.
• Os indivíduos devem ter metástase cerebral; novo ou progressivo com pelo menos uma lesão ≥ 5 mm em pelo menos uma dimensão. NOTA: o número de lesões cerebrais não é limitado.
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 e/ou RANO-BM até 28 dias antes do registro.
• O tratamento prévio com imunoterapia é permitido. Os pacientes NÃO PODEM ter recebido irinotecano ou irinotecano lipossomal anteriormente. Os pacientes que receberam sacituzumabe govitecano anteriormente são elegíveis se não houver progressão da doença por pelo menos 16 semanas na terapia e um washout de pelo menos 24 semanas antes de C1D1. NOTA: Não são permitidas mais de 4 linhas anteriores de terapia no cenário metastático.
• O tratamento anterior contra o câncer, incluindo agentes em investigação, deve ser concluído pelo menos 14 dias antes do registro e o indivíduo deve ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis do regime (exceto alopecia) para Grau ≤ 1 ou linha de base.

• Demonstrar função adequada do órgão, conforme definido na tabela abaixo. Todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 14 dias antes do registro.

  • hematológica

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dL; sem dependência de eritropoietina e sem transfusão de concentrado de hemácias (PRBC) dentro de 2 semanas após o registro
    • Contagem de plaquetas (PLT): ≥100 000/µL

  • Renal

    • Creatinina OU: ≤1,5 ​​× LSN OU
    • Depuração de creatinina calculada: ≥30 mL/min

  • hepático

    • Bilirrubina total: ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN
    • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT): ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas)
    • Albumina: > 30 g/L
  • Coagulação --- Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Expectativa de vida de ≥ 12 semanas conforme avaliado pelo investigador.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes do registro. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a se abster de relações sexuais heterossexuais ou a usar métodos contraceptivos eficazes, conforme descrito no protocolo.
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo (ou o representante legalmente autorizado fará isso em seu nome).

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

• Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). OBSERVAÇÃO: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). NOTA: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Recebeu fatores estimuladores de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF], fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos [GM-CSF]) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores ao C1D1.
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
• Está grávida ou amamentando.