Combinación de irinotecán liposomal y pembrolizumab para el cáncer de mama triple negativo (TNBC) con metástasis cerebrales (BM)

Criterios de inclusión:

El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1 dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Confirmación histológica o citológica de cáncer de mama triple negativo (TNBC) NOTA: TNBC se definirá como expresión de ER <10%, PR <10% y HER2 negativo ya sea por IHC (0, 1+ son negativos, 2+ equívocos) o método de hibridación in situ (proporción <2,0 es negativa). AJCC, octava edición.
• Los sujetos deben tener metástasis cerebral; nuevo o progresivo con al menos una lesión ≥ 5 mm en al menos una dimensión. NOTA: el número de lesiones cerebrales no está limitado.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1 y/o RANO-BM dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Se permite el tratamiento previo con inmunoterapia. Los pacientes NO PUEDEN haber recibido irinotecán liposomal o irinotecán previamente. Los pacientes que recibieron sacituzumab govitecan anteriormente son elegibles si no han progresado la enfermedad durante al menos 16 semanas de terapia y un lavado de al menos 24 semanas antes de C1D1. NOTA: No se permiten más de 4 líneas de terapia previas en el entorno metastásico.
• El tratamiento previo contra el cáncer, incluidos los agentes en investigación, debe completarse al menos 14 días antes del registro y el sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (aparte de la alopecia) hasta el Grado ≤ 1 o al inicio.

• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla. Todos los exámenes de laboratorio deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores al registro.

  • Hematológico

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dL; sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de concentrado de glóbulos rojos (PRBC) dentro de las 2 semanas posteriores al registro
    • Recuento de plaquetas (PLT): ≥100 000/µL

  • Renal

    • Creatinina O: ≤1,5 ​​× LSN O
    • Depuración de creatinina calculada: ≥30 ml/min

  • Hepático

    • Bilirrubina total: ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepática)
    • Albúmina: > 30 g/L
  • Coagulación ---Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): ≤1.5 × ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas según la evaluación del investigador.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al registro. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones heterosexuales o a usar métodos anticonceptivos efectivos como se describe en el protocolo.
• Según lo determine el médico de inscripción o el designado del protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio (o ese representante legalmente autorizado lo hará en su nombre).

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

• Tiene antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). NOTA: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). NOTA: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Ha recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF]) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a C1D1.
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Está embarazada o amamantando.