Kombination aus liposomalem Irinotecan und Pembrolizumab bei dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) mit Hirnmetastasen (BM)

Einschlusskriterien:

Der Proband muss alle der folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Histologische oder zytologische Bestätigung von dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) HINWEIS: TNBC wird als Ausdruck von ER < 10 %, PR < 10 % und HER2-negativ definiert, entweder durch IHC (0, 1+ sind negativ, 2+ mehrdeutig) oder in situ-Hybridisierungsverfahren (Verhältnis < 2,0 ist negativ). AJCC, 8. Auflage.
• Die Probanden müssen Hirnmetastasen haben; neu oder progressiv mit mindestens einer Läsion ≥ 5 mm in mindestens einer Dimension. HINWEIS: Die Anzahl der Hirnläsionen ist nicht begrenzt.
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 und/oder RANO-BM innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung.
• Eine vorherige Behandlung mit Immuntherapie ist erlaubt. Patienten DÜRFEN NICHT zuvor liposomales Irinotecan oder Irinotecan erhalten haben. Patienten, die zuvor Sacituzumab Govitecan erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 16 Wochen lang unter der Therapie keine Krankheitsprogression und mindestens 24 Wochen vor C1D1 ein Washout hatten. HINWEIS: Es sind nicht mehr als 4 vorherige Therapielinien in der metastasierten Umgebung erlaubt.
• Eine vorherige Krebsbehandlung, einschließlich Prüfsubstanzen, muss mindestens 14 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein, und der Proband muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen des Regimes (außer Alopezie) auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert erholt haben.

• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert. Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung angefordert werden.

  • Hämatologisch

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1,5 K/mm3
    • Hämoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dl; ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (PRBC) innerhalb von 2 Wochen nach Registrierung
    • Thrombozytenzahl (PLT): ≥100 000/µL

  • Nieren

    • Kreatinin ODER: ≤1,5 ​​× ULN ODER
    • Berechnete Kreatinin-Clearance: ≥30 ml/min

  • Leber

    • Gesamtbilirubin: ≤1,5 ​​× ULN ODER direktes Bilirubin ≤ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln >1,5 × ULN
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)
    • Albumin: > 30 g/l
  • Gerinnung --- International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT): ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder eine wirksame(n) Verhütungsmethode(n) anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten (oder dieser gesetzlich bevollmächtigte Vertreter wird dies in seinem Namen tun).

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV). HINWEIS: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. HINWEIS: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat Kolonie-stimulierende Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF]) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 ein Prüfgerät verwendet.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
• Schwanger ist oder stillt.