Nebulisoidun yhdistelmähoidon BromAc® turvallisuus COVID-19 hengitystiesairauksissa

On hyvin tunnettua, että hapenvaihto on suuri ongelma COVID-19-potilailla ja hypoksia on yksi vakavimmista seurauksista, jolloin potilaat kuolevat akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS). Limaisten ysköstulppien kehittyminen SARS-CoV-2-tartunnan saaneilla yksilöillä vaihtelee taudin alkuvaiheessa. Lisäksi 30–40 %:lla sairaalassa olevista potilaista esiintyy yskän eritystä, ja äskettäin tehdyssä COVID-19-potilaiden keuhkopatologiaa koskevassa tutkimuksessa myöhemmät testit paljastivat huomattavasti kohonneita MUC1- ja MUC5AC-tasoja ysköksessä ja henkitorven aspiraatioissa.

Tällä hetkellä on olemassa vain vähän tehottomia terapeuttisia aineita COVID-19:n komplikaatioiden hoitamiseksi tai välttämiseksi, eikä mikään ole suunnattu hengitysteiden limaa vastaan. Australialainen lääkeyhtiö on kehittänyt BromAcin umpilisäkkeen ja keuhkojen erittäin limaisten kasvainten lievittävään hoitoon. Tämä lääke koostuu bromelainista ja asetyylikysteiinistä. Prekliinisen kehityksen aikana sponsori havaitsi, että BromAc® liuotti ja poisti nopeasti kasvainmusiinin, mikä teki siitä voimakkaan mukolyyttisen aineen. Kuten esikliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, BromAc®-yhdistelmällä on kyky poistaa syövän, mukaan lukien MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC ja MUC16, ilmentämä musiinia suojaava runko. Sponsori on osoittanut BromAc:n vaikutusmekanismin - peptidi- ja glykosidisidosten ja disulfidisidosten katkaisemiseen kasvaimen tuottamassa ja hengityselinten musiinissa.

Sponsorin tekemässä in vitro -tutkimuksessa Vero- ja CALU-3-soluilla, jotka olivat SARS-CoV-2:lla (MOI 1 - -4) infektoituneet ja joita käsiteltiin BromAc:lla, havaittiin, että lääke pystyi vähentämään viruksen kykyä infektoida soluja. , joka osoittaa antiviraalisen potentiaalin SARS-CoV-2:lle, ja viruksen tarttuvuus vähenee 99,99 % alhaisilla pitoisuuksilla. Viruksenvastaisen vaikutuksen lisäksi BromAc on voimakas mukolyyttinen aine. Laboratoriotutkimuksissa BromAc (125 ug tai 250 ug/ml plus 20 mg/ml asetyylikysteiiniä) johti vaikean COVID-19-ysköksen täydelliseen liukenemiseen yhden käyttökerran jälkeen 30 minuutissa. BromAc vähensi merkittävästi sytokiineja ja kemokiineja verrattuna asetyylikysteiiniin yksinään tai kontrolliin, erityisesti ne, jotka ovat tärkeitä COVID-19:n sytokiinimyrskylle CCL2, CCL3, IL-6, CXCL10. Kahden lajin in vivo -turvallisuusmallit ovat saaneet sumutettua ja intranasaalista BromAc:ta 500 ug/20 mg/ml asti kolme kertaa päivässä viiden päivän ajan, eikä kliinisesti tai histologisesti ole todisteita hengitysteiden tai systeemisestä toksisuudesta.

Tässä projektissa arvioidaan BromAcin mukolyyttistä ja anti-inflammatorista vaikutusta potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea COVID-19 ja jotka eivät käytä koneellista ventilaatiota. Tutkijat uskovat, että BromAc:lla voi olla kliininen rooli proteiinipitoisen materiaalin poistamisessa keuhkoputkista ja keuhkorakkuloista, mikä mahdollistaa paremman ilmanvaihdon, kaasunvaihdon ja siirron, ja pyrkivät tutkimaan, onko tämä mahdollinen hoito näille potilaille.

Tämä hoito, jos se on turvallista, voi vähentää ventilaation tarvetta tai parantaa ventilaation tuloksia (alentunut paine, nopeampi aika ekstubaatioon, pienempi toissijainen keuhkovaurio, vähemmän kuolemia), joita arvioidaan tulevissa tutkimuksissa.