Sicherheit der vernebelten Kombinationstherapie BromAc® bei COVID-19-Atemwegserkrankungen

Es ist allgemein bekannt, dass der Sauerstoffaustausch ein großes Problem bei Patienten mit COVID-19 darstellt und Hypoxie eine der schwerwiegendsten Auswirkungen ist, bei der Patienten an einem akuten Atemnotsyndrom (ARDS) erkranken. Die Entwicklung von schleimigen Sputumpfropfen bei mit SARS-CoV-2 infizierten Personen ist in den frühen Stadien der Krankheit unterschiedlich. Darüber hinaus kommt es bei 30–40 % der Patienten im Krankenhaus zu einer Auswurfproduktion, und in einer kürzlich durchgeführten Studie zur Lungenpathologie bei Patienten mit COVID-19 ergaben nachfolgende Tests deutlich erhöhte MUC1- und MUC5AC-Spiegel im Sputum und in Trachealaspiraten.

Derzeit gibt es nur wenige Therapeutika mit begrenzter Wirksamkeit zur Behandlung oder Vermeidung der Komplikationen von COVID-19 und keines, das gegen Atemwegsschleim gerichtet ist. Ein australisches Pharmaunternehmen hat BromAc für die palliative Behandlung stark schleimiger Tumoren des Blinddarms und der Lunge entwickelt. Dieses Medikament besteht aus Bromelain und Acetylcystein. Während der präklinischen Entwicklung stellte der Sponsor fest, dass BromAc® Tumormucin schnell auflöste und entfernte, was es zu einem starken Mukolytikum macht. BromAc® in Kombination hat, wie in vorklinischen Studien gezeigt wurde, die Fähigkeit, das von Krebs exprimierte Mucin-Schutzgerüst zu entfernen, einschließlich MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC und MUC16. Der Sponsor hat den Wirkungsmechanismus von BromAc gezeigt – das Aufbrechen von Peptid- und glykosidischen Bindungen sowie Disulfidbindungen in tumorproduziertem und respiratorischem Mucin.

In einer In-vitro-Studie des Sponsors mit mit SARS-CoV-2 infizierten und mit BromAc behandelten Vero- und CALU-3-Zellen (MOI 1 bis -4) wurde festgestellt, dass das Medikament die Fähigkeit des Virus, Zellen zu infizieren, verringern konnte , was ein antivirales Potenzial für SARS-CoV-2 zeigt, mit einer Reduzierung der Virusinfektiosität um 99,99 % bei niedrigen Konzentrationen. Neben der antiviralen Wirkung ist BromAc ein starkes Mukolytikum. In Laborstudien führte BromAc (125 ug oder 250 ug/ml plus 20 mg/ml Acetylcystein) nach einer einzigen Anwendung innerhalb von 30 Minuten zur vollständigen Auflösung von schwerem COVID-19-Sputum. BromAc regulierte die Zytokine und Chemokine im Vergleich zu Acetylcystein allein oder der Kontrolle deutlich herunter, insbesondere diejenigen, die für den COVID-19-Zytokinsturm CCL2, CCL3, IL-6, CXCL10 wichtig sind. In-vivo-Sicherheitsmodelle bei zwei Arten erhielten fünf Tage lang dreimal täglich bis zu 500 µg/20 mg/ml BromAc vernebelt und intranasal, ohne dass es klinisch oder histologisch Hinweise auf eine respiratorische oder systemische Toxizität gab.

In diesem Projekt wird die schleimlösende und entzündungshemmende Wirkung von BromAc bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COVID-19-Erkrankung untersucht, die nicht mechanisch beatmet werden. Die Forscher glauben, dass BromAc klinisch eine Rolle bei der Entfernung des proteinhaltigen Materials aus den Bronchien und Alveolen spielen könnte, was eine verbesserte Belüftung, Gasaustausch und -übertragung ermöglicht, und wollen untersuchen, ob dies eine mögliche Behandlung für diese Patienten ist.

Wenn diese Therapie sicher ist, kann sie den Bedarf an Beatmung verringern oder das Ergebnis der Beatmung verbessern (reduzierter Druck, schnellere Zeit bis zur Extubation, weniger sekundäre Lungenschäden, weniger Todesfälle), was in zukünftigen Studien bewertet wird.