Seguridad de la terapia combinada nebulizada BromAc® en la enfermedad respiratoria COVID-19

Es bien sabido que el intercambio de oxígeno es un problema importante en pacientes con COVID-19 y la hipoxia es uno de los efectos más graves, donde los pacientes sucumben a causa del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El desarrollo de tapones de esputo mucinoso en individuos infectados con SARS-CoV-2 es variable en las primeras etapas de la enfermedad. Además, entre el 30 y el 40 % de los pacientes hospitalizados tienen producción de expectoración y, en un estudio reciente sobre patología pulmonar en pacientes con COVID-19, las pruebas posteriores revelaron niveles notablemente elevados de MUC1 y MUC5AC en esputo y aspirados traqueales.

Actualmente, existen pocos agentes terapéuticos de eficacia limitada para tratar o evitar las complicaciones de la COVID-19 y ninguno dirigido contra la mucosidad de las vías respiratorias. Una empresa farmacéutica australiana ha desarrollado BromAc para el tratamiento paliativo de tumores muy mucinosos del apéndice y el pulmón. Este medicamento está compuesto de bromelina y acetilcisteína. Durante el desarrollo preclínico, el patrocinador descubrió que BromAc® disolvía y eliminaba rápidamente la mucina tumoral, convirtiéndola en un potente mucolítico. BromAc® en combinación tiene la capacidad, como se ha demostrado en estudios preclínicos, de eliminar el marco protector de mucina expresado por el cáncer, incluidos MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC y MUC16. El patrocinador ha mostrado el mecanismo de acción de BromAc: romper los enlaces peptídicos y glucosídicos y los enlaces disulfuro en la mucina respiratoria y producida por tumores.

En un estudio in vitro del patrocinador con células Vero y CALU-3 infectadas por SARS-CoV-2 (MOI 1 a -4) y tratadas con BromAc, se encontró que el fármaco fue capaz de reducir la capacidad del virus para infectar células. , demostrando un potencial antiviral para el SARS-CoV-2, con una reducción del 99,99 % en la infectividad viral a bajas concentraciones. Además del efecto antiviral, BromAc es un potente mucolítico. En estudios de laboratorio, BromAc (125 ug o 250 ug/ml más 20 mg/ml de acetilcisteína) dio como resultado la disolución completa del esputo grave de COVID-19 después de una sola aplicación en 30 minutos. BromAc redujo significativamente las citoquinas y quimioquinas en comparación con la acetilcisteína sola o el control, específicamente aquellas importantes para la tormenta de citoquinas COVID-19 CCL2, CCL3, IL-6, CXCL10. Los modelos de seguridad in vivo en dos especies recibieron BromAc nebulizado e intranasal hasta 500 ug/20 mg/ml tres veces al día durante cinco días, sin evidencia clínica o histológica de toxicidad respiratoria o sistémica.

Este proyecto evaluará el efecto mucolítico y antiinflamatorio de BromAc en pacientes con COVID-19 de moderado a grave que no reciben ventilación mecánica. Los investigadores creen que BromAc puede desempeñar un papel clínico en la eliminación del material proteico de los bronquios y los alvéolos, lo que permite mejorar la ventilación, el intercambio y la transferencia de gases, y pretenden estudiar si se trata de un tratamiento potencial para estos pacientes.

Esta terapia, si es segura, puede reducir la necesidad de ventilación o mejorar el resultado de la ventilación (presión reducida, tiempo más rápido hasta la extubación, lesión pulmonar secundaria reducida, muertes reducidas), lo que se evaluará en estudios futuros.