Veiligheid van vernevelde combinatietherapie BromAc® bij COVID-19 luchtwegaandoeningen

Het is algemeen bekend dat zuurstofuitwisseling een groot probleem is bij patiënten met COVID-19 en hypoxie een van de ernstigste effecten is, waarbij patiënten bezwijken aan het acute respiratory distress syndrome (ARDS). De ontwikkeling van slijmerige sputumproppen bij personen die zijn geïnfecteerd met SARS-CoV-2 is variabel in de vroege stadia van de ziekte. Bovendien heeft 30-40% van de patiënten die in het ziekenhuis liggen slijmproductie, en in een recent onderzoek naar pulmonale pathologie bij patiënten met COVID-19 onthulden daaropvolgende tests duidelijk verhoogde niveaus van MUC1 en MUC5AC in sputum en luchtpijpaspiraten.

Momenteel zijn er weinig therapeutische middelen met beperkte werkzaamheid om de complicaties van COVID-19 te behandelen of te voorkomen, en geen enkele is gericht tegen luchtwegslijm. Een Australisch farmaceutisch bedrijf heeft BromAc ontwikkeld voor de palliatieve behandeling van sterk mucineuze tumoren van de appendix en de longen. Dit medicijn is samengesteld uit bromelaïne en acetylcysteïne. Tijdens de preklinische ontwikkeling ontdekte de sponsor dat BromAc® tumormucine snel oploste en verwijderde, waardoor het een krachtige mucolyticum werd. BromAc® in combinatie heeft het vermogen, zoals aangetoond in preklinische onderzoeken, om het mucine-beschermende raamwerk te verwijderen dat tot expressie wordt gebracht door kanker, waaronder MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC en MUC16. De sponsor heeft het werkingsmechanisme van BromAc aangetoond - het verbreken van peptide- en glycosidische bindingen en disulfidebindingen in door tumoren geproduceerde en respiratoire mucine.

In een in vitro-onderzoek door de sponsor met Vero- en CALU-3-cellen geïnfecteerd door SARS-CoV-2 (MOI 1 tot -4) en behandeld met BromAc, bleek dat het medicijn het vermogen van het virus om cellen te infecteren kon verminderen , wat een antiviraal potentieel voor SARS-CoV-2 aantoont, met 99,99% vermindering van virale besmettelijkheid bij lage concentraties. Naast de antivirale werking is BromAc een krachtige mucolyticum. In laboratoriumstudies resulteerde BromAc (125 ug of 250 ug/ml plus 20 mg/ml acetylcysteïne) in volledige oplossing van ernstig COVID-19-sputum na een enkele toepassing binnen 30 minuten. BromAc verlaagde significant cytokines en chemokines in vergelijking met acetylcysteïne alleen of controle, met name die welke belangrijk zijn voor COVID-19 cytokinestorm CCL2, CCL3, IL-6, CXCL10. In vivo veiligheidsmodellen van twee diersoorten hebben gedurende vijf dagen driemaal daags verneveld en intranasaal BroomAc tot 500 µg/20 mg/ml gekregen, zonder klinisch of histologisch bewijs van respiratoire of systemische toxiciteit.

Dit project zal het mucolytische en ontstekingsremmende effect van BromAc evalueren bij patiënten met matige tot ernstige COVID-19 die geen mechanische beademing ondergaan. De onderzoekers zijn van mening dat BromAc klinisch een rol kan spelen bij het verwijderen van het eiwitachtige materiaal uit de bronchiën en alveoli, waardoor verbeterde ventilatie, gasuitwisseling en overdracht mogelijk is, en willen onderzoeken of dit een mogelijke behandeling voor deze patiënten is.

Deze therapie kan, indien veilig, de behoefte aan beademing verminderen of het resultaat van beademing verbeteren (verminderde druk, snellere tijd tot extubatie, minder secundair longletsel, minder sterfgevallen), wat in toekomstige studies zal worden beoordeeld.