Sikkerhed ved forstøvet kombinationsterapi BromAc® ved COVID-19 luftvejssygdom

Det er velkendt, at iltudveksling er et stort problem hos patienter med COVID-19, og hypoxi er en af ​​de mest alvorlige effekter, hvor patienter bukker under af akut respiratorisk distress syndrom (ARDS). Udviklingen af ​​mucinøse sputumpropper hos individer inficeret med SARS-CoV-2 varierer i de tidlige stadier af sygdommen. Derudover har 30-40 % af patienterne, der er indlagt, ekspektorationsproduktion, og i en nylig undersøgelse af lungepatologi hos patienter med COVID-19 afslørede efterfølgende tests markant øgede niveauer af MUC1 og MUC5AC i sputum og trakeale aspirater.

I øjeblikket er der få terapeutiske midler med begrænset effekt til at behandle eller undgå komplikationer af COVID-19 og ingen rettet mod slim i luftvejene. En australsk medicinalvirksomhed har udviklet BromAc til palliativ behandling af meget mucinøse tumorer i blindtarm og lunge. Dette lægemiddel er sammensat af bromelain og acetylcystein. Under præklinisk udvikling fandt sponsoren ud af, at BromAc® hurtigt opløste og fjernede tumormucin, hvilket gjorde det til et potent mucolytikum. BromAc® i kombination har evnen, som vist i prækliniske undersøgelser, til at fjerne den mucinbeskyttende struktur udtrykt af cancer, herunder MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC og MUC16. Sponsoren har vist virkningsmekanismen af ​​BromAc - at bryde peptid- og glykosidbindinger og disulfidbindinger i tumorproduceret og respiratorisk mucin.

I et in vitro-studie foretaget af sponsoren med Vero- og CALU-3-celler inficeret med SARS-CoV-2 (MOI 1 til -4) og behandlet med BromAc, viste det sig, at lægemidlet var i stand til at reducere virusets evne til at inficere celler , der viser et antiviralt potentiale for SARS-CoV-2, med 99,99% reduktion i viral infektivitet ved lave koncentrationer. Ud over den antivirale effekt er BromAc et potent mucolytikum. I laboratorieundersøgelser resulterede BromAc (125 ug eller 250 ug/ml plus 20 mg/ml acetylcystein) i fuldstændig opløsning af alvorligt COVID-19-sputum efter en enkelt påføring inden for 30 minutter. BromAc nedregulerede signifikant cytokiner og kemokiner sammenlignet med Acetylcystein alene eller kontrol, specifikt dem, der er vigtige for COVID-19 cytokinstormen CCL2, CCL3, IL-6, CXCL10. In vivo-sikkerhedsmodeller i to arter har modtaget forstøvet og intranasal BromAc op til 500 ug/20 mg/ml tre gange dagligt i fem dage, uden tegn på respiratorisk eller systemisk toksicitet, klinisk eller histologisk.

Dette projekt vil evaluere den mukolytiske og antiinflammatoriske effekt af BromAc hos patienter med moderat til svær COVID-19, som ikke er på mekanisk ventilation. Efterforskerne mener, at BromAc kan spille en rolle klinisk i at fjerne det proteinholdige materiale fra bronkierne og alveolerne, hvilket muliggør forbedret ventilation, gasudveksling og overførsel og sigter mod at undersøge, om dette er en potentiel behandling for disse patienter.

Denne terapi, hvis den er sikker, kan reducere behovet for ventilation eller forbedre resultatet af ventilation (reduceret tryk, hurtigere tid til ekstubation, reduceret sekundær lungeskade, reduceret dødsfald), hvilket vil blive vurderet i fremtidige undersøgelser.