Säkerhet för nebuliserad kombinationsterapi BromAc® vid COVID-19 luftvägssjukdom

Det är välkänt att syreutbyte är ett stort problem hos patienter med covid-19 och hypoxi är en av de allvarligaste effekterna, där patienter dukar efter av akut andnödsyndrom (ARDS). Utvecklingen av mucinösa slemproppar hos individer infekterade med SARS-CoV-2 varierar i de tidiga stadierna av sjukdomen. Dessutom har 30-40 % av patienterna som är på sjukhus upphostningsproduktion, och i en nyligen genomförd studie om lungpatologi hos patienter med covid-19 visade efterföljande tester markant ökade nivåer av MUC1 och MUC5AC i sputum och luftröraspirat.

För närvarande finns det få terapeutiska medel med begränsad effekt för att behandla eller undvika komplikationer av covid-19 och inga riktade mot luftvägsslem. Ett australiensiskt läkemedelsföretag har utvecklat BromAc för palliativ behandling av mycket mucinösa tumörer i blindtarm och lunga. Detta läkemedel består av bromelain och acetylcystein. Under preklinisk utveckling fann sponsorn att BromAc® snabbt löste upp och avlägsnade tumörmucin, vilket gjorde det till en potent mukolytikum. BromAc® i kombination har förmågan, som visats i prekliniska studier, att avlägsna mucinskyddet som uttrycks av cancer inklusive MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC och MUC16. Sponsorn har visat verkningsmekanismen för BromAc - att bryta peptid- och glykosidbindningar och disulfidbindningar i tumörproducerat och respiratoriskt mucin.

I en in vitro-studie av sponsorn med Vero- och CALU-3-celler infekterade med SARS-CoV-2 (MOI 1 till -4) och behandlade med BromAc, fann man att läkemedlet kunde minska virusets förmåga att infektera celler , som visar en antiviral potential för SARS-CoV-2, med 99,99 % minskning av viral smittsamhet vid låga koncentrationer. Förutom den antivirala effekten är BromAc ett potent mukolytikum. I laboratoriestudier resulterade BromAc (125 ug eller 250 ug/ml plus 20 mg/ml acetylcystein) i fullständig upplösning av allvarligt covid-19-sputum efter en enda applicering inom 30 minuter. BromAc nedreglerade signifikant cytokiner och kemokiner i jämförelse med acetylcystein enbart eller kontroll, speciellt de som är viktiga för COVID-19 cytokinstormen CCL2, CCL3, IL-6, CXCL10. Säkerhetsmodeller in vivo i två arter har fått nebuliserat och intranasalt BromAc upp till 500 ug/20 mg/ml tre gånger dagligen i fem dagar, utan tecken på andnings- eller systemisk toxicitet, kliniskt eller histologiskt.

Detta projekt kommer att utvärdera den mukolytiska och antiinflammatoriska effekten av BromAc hos patienter med måttlig till svår covid-19 som inte är på mekanisk ventilation. Utredarna tror att BromAc kan ha en roll kliniskt för att avlägsna det proteinhaltiga materialet från bronkerna och alveolerna, vilket möjliggör förbättrad ventilation, gasutbyte och överföring och strävar efter att studera om detta är en potentiell behandling för dessa patienter.

Denna terapi kan, om den är säker, minska behovet av ventilation eller förbättra resultatet av ventilation (reducerat tryck, snabbare tid till extubation, minskad sekundär lungskada, minskat antal dödsfall), vilket kommer att bedömas i framtida studier.