A BromAc® porlasztott kombinált terápia biztonságossága COVID-19 légúti betegségben

Köztudott, hogy az oxigéncsere komoly probléma a COVID-19-ben szenvedő betegeknél, és a hipoxia az egyik legsúlyosabb hatás, amikor a betegek belehalnak az akut légzési distressz szindrómába (ARDS). A SARS-CoV-2-vel fertőzött egyének nyálkás köpetdugóinak kialakulása a betegség korai szakaszában változó. Ezenkívül a kórházban lévő betegek 30-40%-a köptető termelést mutat, és egy nemrégiben COVID-19-ben szenvedő betegek tüdőpatológiájáról szóló tanulmányban a későbbi tesztek a MUC1 és MUC5AC jelentős emelkedését mutatták ki a köpetben és a légcsőben.

Jelenleg kevés korlátozott hatékonyságú terápiás szer létezik a COVID-19 szövődményeinek kezelésére vagy elkerülésére, és egyik sem a légúti nyálka ellen irányul. Egy ausztrál gyógyszergyártó cég fejlesztette ki a BromAc-et a vakbél és a tüdő erősen nyálkás daganatainak palliatív kezelésére. Ez a gyógyszer bromelainból és acetilciszteinből áll. A preklinikai fejlesztés során a szponzor úgy találta, hogy a BromAc® gyorsan feloldotta és eltávolította a tumor mucint, így erős mucolitikus hatású. A BromAc® kombinációban, amint azt a preklinikai vizsgálatok kimutatták, képesek eltávolítani a rák által kifejezett mucin védőkeretet, ideértve a MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC és MUC16-ot. A szponzor bemutatta a BromAc hatásmechanizmusát – a peptid- és glikozidkötések, valamint a diszulfid kötések megszakítására a tumor által termelt és a légúti mucinban.

A szponzor által végzett, SARS-CoV-2-vel (MOI 1-től -4-ig) fertőzött, BromAc-vel kezelt Vero és CALU-3 sejtekkel végzett in vitro vizsgálatban azt találták, hogy a gyógyszer képes csökkenteni a vírus sejtfertőző képességét. , amely a SARS-CoV-2 vírusellenes potenciálját mutatja, alacsony koncentrációknál 99,99%-kal csökkentve a vírusfertőzést. A vírusellenes hatás mellett a BromAc erős nyálkaoldó hatású. Laboratóriumi vizsgálatokban a BromAc (125 ug vagy 250 ug/ml plusz 20 mg/ml acetilcisztein) a súlyos COVID-19 köpet teljes feloldódását eredményezte egyetlen alkalmazás után 30 percen belül. A BromAc jelentősen lecsökkentette a citokineket és kemokineket az acetilcisztein önmagában vagy a kontrollhoz képest, különösen a CCL2, CCL3, IL-6, CXCL10 COVID-19 citokinvihar szempontjából fontosakat. Az in vivo biztonsági modellek két fajban porlasztott és intranazális BromAc-ot kaptak 500 ug/20 mg/ml-ig naponta háromszor, öt napon keresztül, légzőszervi vagy szisztémás toxicitásra utaló klinikai vagy szövettani bizonyíték nélkül.

Ez a projekt a BromAc nyálkaoldó és gyulladáscsökkentő hatását értékeli olyan közepesen súlyos vagy súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél, akik nem részesülnek gépi lélegeztetésben. A kutatók úgy vélik, hogy a BromAc klinikai szerepet játszhat a fehérjeszerű anyag hörgőkből és alveolusokból történő eltávolításában, ami lehetővé teszi a jobb szellőzést, a gázcserét és a transzfert, és célja annak tanulmányozása, hogy ez lehetséges-e kezelési mód ezeknél a betegeknél.

Ez a terápia, ha biztonságos, csökkentheti a lélegeztetés szükségességét vagy javíthatja a lélegeztetés kimenetelét (csökkentett nyomás, gyorsabb extubálási idő, csökkent a másodlagos tüdősérülés, csökkent a halálozások száma), amit a jövőbeni vizsgálatok során értékelnek.