雾化联合疗法 BromAc® 在 COVID-19 呼吸系统疾病中的安全性

众所周知，氧气交换是 COVID-19 患者的主要问题，缺氧是最严重的影响之一，患者会死于急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。 感染 SARS-CoV-2 的个体粘液痰栓的发展在疾病的早期阶段是可变的。 此外，住院患者中有 30-40% 有咳痰，最近一项针对 COVID-19 患者肺部病理的研究中，随后的检测显示痰液和气管抽吸物中 MUC1 和 MUC5AC 水平显着升高。

目前，几乎没有治疗或避免 COVID-19 并发症的疗效有限的治疗药物，也没有针对气道粘液的治疗药物。 一家澳大利亚制药公司开发了 BromAc，用于姑息治疗阑尾和肺部的高粘液性肿瘤。 这种药物由菠萝蛋白酶和乙酰半胱氨酸组成。 在临床前开发期间，发起人发现 BromAc® 可快速溶解并去除肿瘤粘蛋白，使其成为一种有效的粘液溶解剂。 如临床前研究所示，BromAc® 组合具有去除癌症表达的粘蛋白保护框架的能力，包括 MUC1、MUC2、MUC4、MUC5AC 和 MUC16。 申办者已经展示了 BromAc 的作用机制——打破肿瘤产生的和呼吸道粘蛋白中的肽和糖苷键以及二硫键。

在申办者对感染 SARS-CoV-2（MOI 1 至 -4）并用 BromAc 处理的 Vero 和 CALU-3 细胞进行的体外研究中，发现该药物能够降低病毒感染细胞的能力，证明了 SARS-CoV-2 的抗病毒潜力，在低浓度下病毒感染性降低了 99.99%。 除了抗病毒作用外，BromAc 还是一种有效的粘液溶解剂。 在实验室研究中，BromAc（125ug 或 250ug/ml 加 20mg/ml 乙酰半胱氨酸）导致严重 COVID-19 痰在 30 分钟内单次应用后完全溶解。 与单独使用乙酰半胱氨酸或对照相比，BromAc 显着下调细胞因子和趋化因子，特别是那些对 COVID-19 细胞因子风暴 CCL2、CCL3、IL-6、CXCL10 重要的细胞因子和趋化因子。 两个物种的体内安全模型已接受雾化和鼻内 BromAc，剂量高达 500ug/20mg/ml，每天 3 次，持续 5 天，在临床或组织学上没有呼吸道或全身毒性的证据。

该项目将评估 BromAc 对未接受机械通气的中度至重度 COVID-19 患者的粘液溶解和抗炎作用。 研究人员认为，BromAc 可能在临床上发挥作用，去除支气管和肺泡中的蛋白质物质，从而改善通气、气体交换和转移，并旨在研究这是否是这些患者的潜在治疗方法。

如果安全，这种疗法可能会减少通气需求或改善通气结果（降低压力、加快拔管时间、减少继发性肺损伤、减少死亡），这将在未来的研究中进行评估。