Sécurité de la thérapie combinée nébulisée BromAc® dans les maladies respiratoires COVID-19

Il est bien connu que l'échange d'oxygène est un problème majeur chez les patients atteints de COVID-19 et l'hypoxie est l'un des effets les plus graves, où les patients succombent au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Le développement de bouchons d'expectoration mucineux chez les personnes infectées par le SRAS-CoV-2 est variable dans les premiers stades de la maladie. De plus, 30 à 40 % des patients hospitalisés ont une production d'expectoration, et dans une étude récente sur la pathologie pulmonaire chez des patients atteints de COVID-19, des tests ultérieurs ont révélé des niveaux nettement accrus de MUC1 et MUC5AC dans les expectorations et les aspirations trachéales.

Actuellement, il existe peu d'agents thérapeutiques d'efficacité limitée pour traiter ou éviter les complications du COVID-19 et aucun dirigé contre le mucus des voies respiratoires. Une société pharmaceutique australienne a développé le BromAc pour le traitement palliatif des tumeurs hautement mucineuses de l'appendice et du poumon. Ce médicament est composé de bromélaïne et d'acétylcystéine. Au cours du développement préclinique, le promoteur a découvert que le BromAc® dissolvait et éliminait rapidement la mucine tumorale, ce qui en faisait un puissant mucolytique. Le BromAc® en combinaison a la capacité, comme le montrent les études précliniques, d'éliminer le cadre protecteur de la mucine exprimé par le cancer, notamment MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC et MUC16. Le promoteur a montré le mécanisme d'action de BromAc - pour rompre les liaisons peptidiques et glycosidiques et les liaisons disulfure dans la mucine produite par la tumeur et respiratoire.

Dans une étude in vitro menée par le promoteur avec des cellules Vero et CALU-3 infectées par le SRAS-CoV-2 (MOI 1 à -4) et traitées avec du BromAc, il a été constaté que le médicament était capable de réduire la capacité du virus à infecter les cellules , démontrant un potentiel antiviral pour le SRAS-CoV-2, avec une réduction de 99,99 % de l'infectiosité virale à de faibles concentrations. En plus de l'effet antiviral, BromAc est un puissant mucolytique. Dans des études en laboratoire, BromAc (125 ug ou 250 ug/ml plus 20 mg/ml d'acétylcystéine) a entraîné une dissolution complète des expectorations sévères de COVID-19 après une seule application en 30 minutes. BromAc a considérablement régulé à la baisse les cytokines et les chimiokines par rapport à l'acétylcystéine seule ou au contrôle, en particulier celles importantes pour la tempête de cytokines COVID-19 CCL2, CCL3, IL-6, CXCL10. Des modèles de sécurité in vivo chez deux espèces ont reçu du BromAc nébulisé et intranasal jusqu'à 500 ug/20 mg/ml trois fois par jour pendant cinq jours, sans aucun signe de toxicité respiratoire ou systémique clinique ou histologique.

Ce projet évaluera l'effet mucolytique et anti-inflammatoire du BromAc chez les patients atteints de COVID-19 modéré à sévère qui ne sont pas sous ventilation mécanique. Les chercheurs pensent que le BromAc pourrait avoir un rôle clinique dans l'élimination de la matière protéique des bronches et des alvéoles permettant une ventilation, un échange et un transfert de gaz améliorés et visent à étudier s'il s'agit d'un traitement potentiel pour ces patients.

Cette thérapie, si elle est sûre, peut réduire le besoin de ventilation ou améliorer les résultats de la ventilation (pression réduite, délai d'extubation plus rapide, lésions pulmonaires secondaires réduites, décès réduits), qui seront évalués dans de futures études.