Bezpieczeństwo nebulizowanej terapii skojarzonej BromAc® w chorobie układu oddechowego COVID-19

Powszechnie wiadomo, że wymiana tlenu jest głównym problemem u pacjentów z COVID-19, a niedotlenienie jest jednym z najpoważniejszych skutków, w przypadku których pacjenci cierpią na zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Rozwój czopów śluzowej plwociny u osób zakażonych SARS-CoV-2 jest zmienny we wczesnych stadiach choroby. Ponadto u 30-40% pacjentów przebywających w szpitalu występuje odkrztuszanie, a w niedawnym badaniu dotyczącym patologii płuc u pacjentów z COVID-19 kolejne testy wykazały znacznie podwyższone poziomy MUC1 i MUC5AC w plwocinie i aspiratach z tchawicy.

Obecnie istnieje niewiele środków terapeutycznych o ograniczonej skuteczności w leczeniu lub zapobieganiu powikłaniom COVID-19 i żaden nie jest skierowany przeciwko śluzowi w drogach oddechowych. Australijska firma farmaceutyczna opracowała BromAc do paliatywnego leczenia wysoce śluzowatych guzów wyrostka robaczkowego i płuc. Ten lek składa się z bromelainy i acetylocysteiny. Podczas badań przedklinicznych sponsor stwierdził, że BromAc® szybko rozpuszcza i usuwa mucynę nowotworową, czyniąc ją silnym środkiem mukolitycznym. BromAc® w kombinacji ma zdolność, jak wykazano w badaniach przedklinicznych, do usuwania szkieletu ochronnego mucyny wyrażanego przez raka, w tym MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC i MUC16. Sponsor przedstawił mechanizm działania BromAc - rozrywanie wiązań peptydowych i glikozydowych oraz wiązań dwusiarczkowych w wytwarzanej przez nowotwór mucynie oddechowej.

W badaniu in vitro sponsora z komórkami Vero i CALU-3 zakażonymi SARS-CoV-2 (MOI 1 do -4) i leczonymi BromAc stwierdzono, że lek był w stanie zmniejszyć zdolność wirusa do infekowania komórek , wykazując potencjał przeciwwirusowy dla SARS-CoV-2, z 99,99% redukcją zakaźności wirusowej przy niskich stężeniach. Oprócz działania przeciwwirusowego, BromAc jest silnym środkiem mukolitycznym. W badaniach laboratoryjnych BromAc (125 ug lub 250 ug/ml plus 20 mg/ml acetylocysteiny) spowodował całkowite rozpuszczenie ciężkiej plwociny COVID-19 po pojedynczej aplikacji w ciągu 30 minut. BromAc znacznie obniżył cytokiny i chemokiny w porównaniu z samą acetylocysteiną lub kontrolą, szczególnie te ważne dla burzy cytokinowej COVID-19 CCL2, CCL3, IL-6, CXCL10. Modele bezpieczeństwa in vivo u dwóch gatunków otrzymywały BromAc w nebulizacji i donosowo w dawce do 500 ug/20 mg/ml trzy razy dziennie przez pięć dni, bez klinicznych lub histologicznych dowodów na toksyczność oddechową lub ogólnoustrojową.

W ramach tego projektu oceniane będzie mukolityczne i przeciwzapalne działanie BromAc u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką postacią COVID-19, którzy nie są poddawani wentylacji mechanicznej. Badacze uważają, że BromAc może odgrywać kliniczną rolę w usuwaniu materiału białkowego z oskrzeli i pęcherzyków płucnych, umożliwiając lepszą wentylację, wymianę gazową i transfer, i mają na celu zbadanie, czy jest to potencjalne leczenie tych pacjentów.

Ta terapia, jeśli jest bezpieczna, może zmniejszyć potrzebę wentylacji lub poprawić wyniki wentylacji (zmniejszone ciśnienie, krótszy czas do ekstubacji, zmniejszenie wtórnego uszkodzenia płuc, zmniejszenie liczby zgonów), co zostanie ocenione w przyszłych badaniach.