Sicurezza della terapia di combinazione nebulizzata BromAc® nella malattia respiratoria COVID-19

È noto che lo scambio di ossigeno è un grave problema nei pazienti con COVID-19 e l'ipossia è uno degli effetti più gravi, in cui i pazienti soccombono a causa della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Lo sviluppo di tappi di espettorato mucinoso in individui infetti da SARS-CoV-2 è variabile nelle prime fasi della malattia. Inoltre, il 30-40% dei pazienti ricoverati presenta produzione di espettorato e, in un recente studio sulla patologia polmonare nei pazienti con COVID-19, test successivi hanno rivelato livelli marcatamente aumentati di MUC1 e MUC5AC nell'espettorato e negli aspirati tracheali.

Attualmente, ci sono pochi agenti terapeutici di efficacia limitata per trattare o evitare le complicazioni di COVID-19 e nessuno diretto contro il muco delle vie aeree. Una società farmaceutica australiana ha sviluppato BromAc per il trattamento palliativo di tumori altamente mucinosi dell'appendice e del polmone. Questo farmaco è composto da bromelina e acetilcisteina. Durante lo sviluppo preclinico, lo sponsor ha scoperto che BromAc® dissolveva e rimuoveva rapidamente la mucina tumorale, rendendolo un potente mucolitico. BromAc® in combinazione ha la capacità, come dimostrato negli studi preclinici, di rimuovere la struttura protettiva della mucina espressa dal cancro, inclusi MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC e MUC16. Lo sponsor ha mostrato il meccanismo d'azione di BromAc - per rompere i legami peptidici e glicosidici ei legami disolfuro nella mucina prodotta dal tumore e respiratoria.

In uno studio in vitro dello sponsor con cellule Vero e CALU-3 infettate da SARS-CoV-2 (MOI da 1 a -4) e trattate con BromAc, è emerso che il farmaco era in grado di ridurre la capacità del virus di infettare le cellule , dimostrando un potenziale antivirale per SARS-CoV-2, con una riduzione del 99,99% dell'infettività virale a basse concentrazioni. Oltre all'effetto antivirale, BromAc è un potente mucolitico. Negli studi di laboratorio, BromAc (125 ug o 250 ug/ml più 20 mg/ml di acetilcisteina) ha portato alla completa dissoluzione dell'espettorato COVID-19 grave dopo una singola applicazione entro 30 minuti. BromAc ha ridotto significativamente le citochine e le chemochine rispetto all'acetilcisteina da sola o al controllo, in particolare quelle importanti per la tempesta di citochine COVID-19 CCL2, CCL3, IL-6, CXCL10. I modelli di sicurezza in vivo in due specie hanno ricevuto BromAc nebulizzato e intranasale fino a 500 ug/20 mg/ml tre volte al giorno per cinque giorni, senza evidenza di tossicità respiratoria o sistemica clinicamente o istologicamente.

Questo progetto valuterà l'effetto mucolitico e antinfiammatorio di BromAc in pazienti con COVID-19 da moderato a grave che non sono sottoposti a ventilazione meccanica. I ricercatori ritengono che BromAc possa avere un ruolo clinico nella rimozione del materiale proteico dai bronchi e dagli alveoli consentendo una migliore ventilazione, scambio di gas e trasferimento e mirano a studiare se questo sia un potenziale trattamento per questi pazienti.

Questa terapia, se sicura, può ridurre la necessità di ventilazione o migliorare l'esito della ventilazione (pressione ridotta, tempo di estubazione più rapido, danno polmonare secondario ridotto, decessi ridotti), che saranno valutati in studi futuri.