Sikkerhet ved nebulisert kombinasjonsterapi BromAc® ved COVID-19 luftveissykdom

Det er velkjent at oksygenutveksling er et stort problem hos pasienter med COVID-19, og hypoksi er en av de mest alvorlige effektene der pasienter bukker under av akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS). Utviklingen av slimete sputumpropper hos individer infisert med SARS-CoV-2 varierer i de tidlige stadiene av sykdommen. I tillegg har 30-40 % av pasientene som er på sykehus oppspyttproduksjon, og i en fersk studie om lungepatologi hos pasienter med COVID-19, viste påfølgende tester markant økte nivåer av MUC1 og MUC5AC i sputum og luftrøraspirater.

For tiden er det få terapeutiske midler med begrenset effekt for å behandle eller unngå komplikasjoner av COVID-19 og ingen rettet mot slim i luftveiene. Et australsk farmasøytisk selskap har utviklet BromAc for palliativ behandling av svært slimete svulster i blindtarm og lunge. Dette stoffet er sammensatt av bromelain og acetylcystein. Under pre-klinisk utvikling fant sponsoren at BromAc® raskt oppløste og fjernet tumormucin, noe som gjorde det til et potent mukolytikum. BromAc® i kombinasjon har evnen, som vist i prekliniske studier, til å fjerne mucinbeskyttende rammeverk uttrykt av kreft inkludert MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC og MUC16. Sponsoren har vist virkningsmekanismen til BromAc - å bryte peptid- og glykosidbindinger og disulfidbindinger i tumorprodusert og respiratorisk mucin.

I en in vitro-studie av sponsoren med Vero- og CALU-3-celler infisert av SARS-CoV-2 (MOI 1 til -4) og behandlet med BromAc, ble det funnet at stoffet var i stand til å redusere virusets evne til å infisere celler , som viser et antiviralt potensial for SARS-CoV-2, med 99,99 % reduksjon i viral smitteevne ved lave konsentrasjoner. I tillegg til den antivirale effekten er BromAc et potent mukolytikum. I laboratoriestudier resulterte BromAc (125 ug eller 250 ug/ml pluss 20 mg/ml acetylcystein) i fullstendig oppløsning av alvorlig COVID-19-sputum etter en enkelt påføring innen 30 minutter. BromAc nedregulerte cytokiner og kjemokiner betydelig sammenlignet med Acetylcystein alene eller kontroll, spesielt de som er viktige for COVID-19 cytokinstormen CCL2, CCL3, IL-6, CXCL10. In vivo sikkerhetsmodeller i to arter har mottatt nebulisert og intranasal BromAc opp til 500 ug/20 mg/ml tre ganger daglig i fem dager, uten tegn på respiratorisk eller systemisk toksisitet klinisk eller histologisk.

Dette prosjektet vil evaluere den mukolytiske og antiinflammatoriske effekten av BromAc hos pasienter med moderat til alvorlig COVID-19 som ikke er på mekanisk ventilasjon. Etterforskerne mener at BromAc kan ha en klinisk rolle i å fjerne det proteinholdige materialet fra bronkiene og alveolene, noe som tillater forbedret ventilasjon, gassutveksling og overføring og tar sikte på å studere om dette er en potensiell behandling for disse pasientene.

Hvis denne behandlingen er trygg, kan den redusere behovet for ventilasjon eller forbedre resultatet av ventilasjon (redusert trykk, raskere tid til ekstubering, redusert sekundær lungeskade, redusert dødsfall), som vil bli vurdert i fremtidige studier.