Bezpečnost nebulizované kombinované terapie BromAc® u respiračního onemocnění COVID-19

Je dobře známo, že výměna kyslíku je hlavním problémem u pacientů s COVID-19 a hypoxie je jedním z nejzávažnějších účinků, kdy pacienti podlehnou syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Vývoj mucinózních sputových zátek u jedinců infikovaných SARS-CoV-2 je v časných stádiích onemocnění proměnlivý. Navíc 30–40 % pacientů, kteří jsou v nemocnici, má expektorační produkci a v nedávné studii o plicní patologii u pacientů s COVID-19 odhalily následné testy výrazně zvýšené hladiny MUC1 a MUC5AC ve sputu a tracheálních aspirátech.

V současné době existuje jen málo terapeutických činidel s omezenou účinností k léčbě nebo zamezení komplikací COVID-19 a žádná není zaměřena proti hlenu dýchacích cest. Australská farmaceutická společnost vyvinula BromAc pro paliativní léčbu vysoce mucinózních nádorů apendixu a plic. Tento lék se skládá z bromelainu a acetylcysteinu. Během preklinického vývoje sponzor zjistil, že BromAc® rychle rozpouští a odstraňuje nádorový mucin, čímž se stává silným mukolytikem. BromAc® v kombinaci mají schopnost, jak bylo ukázáno v preklinických studiích, odstranit mucinový ochranný rámec exprimovaný rakovinou včetně MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC a MUC16. Sponzor ukázal mechanismus účinku BromAc - rozbít peptidové a glykosidové vazby a disulfidové vazby v nádorem produkovaném a respiračním mucinu.

V in vitro studii sponzora s buňkami Vero a CALU-3 infikovanými SARS-CoV-2 (MOI 1 až -4) a ošetřenými BromAc bylo zjištěno, že lék byl schopen snížit schopnost viru infikovat buňky , což prokazuje antivirový potenciál pro SARS-CoV-2 s 99,99% snížením virové infekčnosti při nízkých koncentracích. Kromě antivirového účinku je BromAc silným mukolytikem. V laboratorních studiích vedl BromAc (125 ug nebo 250 ug/ml plus 20 mg/ml acetylcysteinu) k úplnému rozpuštění těžkého sputa COVID-19 po jediné aplikaci během 30 minut. BromAc významně snížil cytokiny a chemokiny ve srovnání se samotným acetylcysteinem nebo kontrolou, konkrétně ty, které jsou důležité pro bouři cytokinů COVID-19 CCL2, CCL3, IL-6, CXCL10. Bezpečnostní modely in vivo u dvou druhů dostávaly nebulizovaný a intranazální BromAc až 500 ug/20 mg/ml třikrát denně po dobu pěti dnů, bez důkazů respirační nebo systémové toxicity klinicky nebo histologicky.

Tento projekt bude hodnotit mukolytický a protizánětlivý účinek BromAc u pacientů se středně těžkým až těžkým COVID-19, kteří nejsou na mechanické ventilaci. Vyšetřovatelé se domnívají, že BromAc může hrát klinicky roli při odstraňování bílkovinného materiálu z průdušek a alveolů, což umožňuje lepší ventilaci, výměnu plynů a přenos, a snaží se prozkoumat, zda se jedná o potenciální léčbu pro tyto pacienty.

Tato terapie, pokud je bezpečná, může snížit potřebu ventilace nebo zlepšit výsledky ventilace (snížení tlaku, rychlejší extubace, snížení sekundárního poškození plic, snížení úmrtí), což bude hodnoceno v budoucích studiích.