Безопасность распыляемой комбинированной терапии BromAc® при респираторных заболеваниях COVID-19

Хорошо известно, что кислородный обмен является серьезной проблемой у пациентов с COVID-19, а гипоксия является одним из наиболее серьезных последствий, когда пациенты умирают от острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Развитие муцинозных пробок мокроты у лиц, инфицированных SARS-CoV-2, на ранних стадиях заболевания носит вариабельный характер. Кроме того, у 30-40% пациентов, находящихся в стационаре, наблюдается продукция мокроты, а в недавнем исследовании легочной патологии у пациентов с COVID-19 последующие тесты выявили заметно повышенные уровни MUC1 и MUC5AC в мокроте и трахеальных аспиратах.

В настоящее время существует несколько терапевтических средств с ограниченной эффективностью для лечения или предотвращения осложнений COVID-19, и ни одно из них не направлено против слизи дыхательных путей. Австралийская фармацевтическая компания разработала BromAc для паллиативного лечения высокомуцинозных опухолей аппендикса и легкого. Этот препарат состоит из бромелаина и ацетилцистеина. Во время доклинической разработки спонсор обнаружил, что BromAc® быстро растворяет и удаляет опухолевый муцин, что делает его мощным муколитиком. BromAc® в комбинации обладает способностью, как показано в доклинических исследованиях, удалять муциновый защитный каркас, выраженный раком, включая MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC и MUC16. Спонсор показал механизм действия BromAc - разрыв пептидных и гликозидных связей, а также дисульфидных связей в продуцируемом опухолью и респираторном муцине.

В исследовании in vitro, проведенном спонсором с использованием клеток Vero и CALU-3, инфицированных SARS-CoV-2 (MOI от 1 до -4) и обработанных BromAc, было обнаружено, что препарат способен снижать способность вируса заражать клетки. , демонстрируя противовирусный потенциал для SARS-CoV-2 со снижением инфекционности вируса на 99,99% при низких концентрациях. В дополнение к противовирусному эффекту BromAc является мощным муколитиком. В лабораторных исследованиях BromAc (125 мкг или 250 мкг/мл плюс 20 мг/мл ацетилцистеина) приводил к полному растворению тяжелой мокроты COVID-19 после однократного применения в течение 30 минут. BromAc значительно подавлял цитокины и хемокины по сравнению с ацетилцистеином отдельно или с контролем, особенно те, которые важны для цитокинового шторма COVID-19 CCL2, CCL3, IL-6, CXCL10. В моделях безопасности in vivo у двух видов животных BromAc вводили через небулайзер и интраназально в дозах до 500 мкг/20 мг/мл три раза в день в течение пяти дней без клинических или гистологических признаков респираторной или системной токсичности.

В этом проекте будет оцениваться муколитический и противовоспалительный эффект BromAc у пациентов с COVID-19 от средней до тяжелой степени, которые не находятся на искусственной вентиляции легких. Исследователи полагают, что BromAc может играть клиническую роль в удалении белкового материала из бронхов и альвеол, обеспечивая улучшение вентиляции, газообмена и переноса, и стремятся изучить, является ли это потенциальным лечением для этих пациентов.

Эта терапия, если она безопасна, может уменьшить потребность в вентиляции или улучшить результаты вентиляции (снижение давления, более быстрое время до экстубации, уменьшение вторичного повреждения легких, снижение смертности), что будет оцениваться в будущих исследованиях.