Farmakogeneettinen testaus ja krooninen kipu

Genetiikan vaikutuksen ymmärtäminen voi auttaa järkeviä ja tarkkoja lääkevalintoja. Tässä tutkimuksessa tutkijat keskittyvät siihen, voisiko Inagene-alustaa käyttävän lääkekäsittelyn geneettinen analyysi ennustaa tehoa ja sivuvaikutusprofiilia potilailla, joille on määrätty kipulääkkeitä. Tutkijan klinikalla yleisesti käytettyjä lääkkeitä olivat nortriptyliini, duloksetiini, topiramaatti, gabapentiini, pregabaliini, opioidit (morfiinijohdannaiset, tramadoli, tapentadoli, buprenorfiinilaastari), cesamet (synteettinen kannabinoidi). Tutkijan tietojen mukaan tämäntyyppistä tutkimusta ei ole suoritettu tässä ympäristössä ja/tai potilaspopulaatiossa.

Tutkimustavoitteet:

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, voisiko lääkekäsittelyn geneettinen analyysi auttaa ennustamaan lääkkeiden tehokkuutta ja sivuvaikutusprofiileja kroonisesta kivusta kärsivien potilaiden ryhmässä.

Erilaisten kliinisten tekijöiden hallitsemiseksi kerätään myös potilaiden raportoimat tulokset. Normaalina osana potilasta saatavaan sisältyy kipukaavioita, kivun, toiminnan, mielenterveyden tilan ja liikunnan mittareita, jotka kuvaavat olosuhteita ja suhteellisia vaikutuksia. Tutkijat sisältävät erilaisia ​​standardoituja ja/tai mukautettuja versioita muista kyselylomakkeista, joiden avulla tutkijat voivat hallita tunnettuja sekaannuksia.

Seuraavat tiedot kerätään lähtötilanteessa

1. Väestötiedot - ikä, sukupuoli, arvo, työasema, lääketieteellinen luokka

2. Potilaan raportoimat tulokset lähtötilanteessa (Liite A)

   1. Kehon kipukaavio
   2. Kivun, nautinnon ja yleisen aktiivisuuden asteikko (PEG)
   3. Kivun vammaisuusindeksi
   4. Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko (HADS)
   5. Mukautettu käyttöönottoriski- ja sietokykyluettelo 2, osa J: Yksikön tukiharjoituskysely
   6. Lyhyt traumakysely (BTQ)
   7. Oikeudenkäynnin tila

Seuraavia tietoja kerätään seurannan yhteydessä, mikä määritellään lääkityksen keskeyttämisenä tai lääkityksen jatkamisena, joka liittyy ennalta määritettyyn kliinisen tehon mittaan

1. Lääkkeen tehokkuus ja sivuvaikutuslomake – jokaiselle määrätylle lääkkeelle todetaan havaittu teho, sivuvaikutusten vakavuus ja yleiset kommentit. Tämä suoritetaan joko lääkityksen lopettamisen yhteydessä tai kun annokseen ei tehdä muita muutoksia.
2. Aikaisemmin otetut lääkkeet (Liite B) – tutkijat tarkastelevat erityisesti yleisesti määrättyjä kipulääkkeitä, mukaan lukien: nortriptyliini, duloksetiini, topiramaatti, gabapentiini, pregabaliini, opioidit (eli morfiinijohdannaiset, tramadoli, tapentadoli, buprenorfiinilaastari), Cesamet ja kasvipohjainen kannabis. Tarvittaessa potilaan sairauskertomusta tarkastellaan tämän tietueen täydentämistä varten
3. Nykyiset lääkkeet
4. Tupakointitila ja kokonaisaloitus/nykyinen annos

Kliininen teho määritellään saavuttamalla 5-8 PGIC (Patient Global Impression of Change) -asteikolla. Lääkkeiden valinta tehdään nykyisen hoitostandardin, potilaan tietoisen suostumuksen ja kliinisen kokemuksen mukaisesti. Lääkkeiden määräämistä ei ohjaa geneettisen analyysin tulokset. Annoksia muutetaan, jos sivuvaikutukset sen sallivat ja kunnes kliininen teho saavutetaan

Pääteltyjen fenotyyppien luokitus (esim. ultranopea, normaali, keskivaikea ja heikko metaboloija) ovat äskettäin julkaistujen alleelitoimintojen tilaa koskevien ohjeiden mukaisia. Kuten todettiin, kullekin testatulle lääkkeelle on neljä mahdollista pistettä, jotka vaihtelevat 1-4, joka sisältää; 1) älä käytä 2) varo 3) käytä ohjeiden mukaan 4) mieluiten. Pääanalyysiä varten fenotyypit ryhmitellään 1 & 2 (älä määrää) ja 3 & 4 (määrää) ja verrataan siihen, reagoiko potilas vai ei geneettisen testauksen herkkyyden ja spesifisyyden määrittämiseksi. Osa-analyysi määrittää niille, jotka eivät reagoineet, ja onko tämä seurausta sivuvaikutuksista vai tehon puutteesta. Jokaisen suosituksen toiminnallisesta näkökulmasta farmakogeneettiset testit luokitellaan vihreäksi (määrää), keltaiseksi (varoitus), punaiseksi (älä määrää). Kaikki keltaiset tulokset tarkistetaan sen määrittämiseksi, voisivatko kliiniset tiedot (eli annostus, tupakointi ja/tai nykyiset lääkkeet) luokitella uudelleen vihreäksi tai punaiseksi suositukseksi analyysia varten.

Ennustepisteiden jakautumista arvioidaan erikseen myös osallistujien aktiivisesti ottamien lääkkeiden ja lopetettujen lääkkeiden osalta. Ennustepisteiden jakautumista verrataan käyttämällä ANOVAa. Geneettisiä ennustepisteitä verrataan erikseen osallistujien raportoimaan tehokkuus- ja sivuvaikutusprofiileihin käyttämällä Spearmanin korrelaatiokerrointa, ja vastaavat p-arvot lasketaan ja korjataan moninkertaista vertailua varten.

Potilashoito:

Osallistuminen tähän tutkimukseen ei vaikuta potilaiden hoitoon eikä lääkitystä koskevaan päätöksentekoon. Jokainen potilas vain arvioi lääkkeiden vaikutuksia, jotta voimme verrata hänen kokemuksiaan geneettisen ennustuspisteiden ennustuskykyyn.