Farmakogenetisk testing og kronisk smerte

Å forstå virkningen av genetikk kan hjelpe rasjonelle, presise medikamentvalg. I den nåværende studien vil etterforskerne fokusere på om genetisk analyse av legemiddelbehandling ved bruk av Inagene-plattformen kan forutsi effekt og bivirkningsprofil hos pasienter som får foreskrevet medisin mot smerte. I etterforskerens klinikk inkluderte ofte brukte medisiner nortriptylin, duloksetin, topiramat, gabapentin, pregabalin, opioider (morfinderivater, tramadol, tapentadol, buprenorfinplaster), cesamet (et syntetisk cannabinoid). Så vidt etterforskeren kjenner til har denne typen studier ikke blitt fullført i dette miljøet og/eller pasientpopulasjonen.

Forskningsmål:

Hovedmålet med denne studien er å finne ut om genetisk analyse av legemiddelbehandling kan bidra til å forutsi effekt og bivirkningsprofiler av medisiner i en gruppe pasienter som lider av kronisk smerte.

For å kontrollere for ulike kliniske faktorer, vil pasientrapporterte utfall også samles inn. Som en standard del av ethvert pasientinntak vil smertediagrammer, mål på smerte, funksjon, psykisk helsetilstand og trening beskrive tilstander og relativ påvirkning. Etterforskere vil inkludere ulike standardiserte og/eller tilpassede versjoner av andre spørreskjemaer som vil tillate etterforskere å kontrollere for kjente konfoundere.

Følgende informasjon vil bli samlet inn ved baseline

1. Demografi - alder, kjønn, rangering, arbeidsstatus, medisinsk kategori

2. Pasientrapporterte utfall ved baseline (vedlegg A)

   1. Diagram for kroppssmerter
   2. Skala for smerte, nytelse og generell aktivitet (PEG)
   3. Smertefunksjonsindeks
   4. Sykehusangst- og depresjonsskala (HADS)
   5. Tilpasset distribusjonsrisiko og motstandsdyktighetsbeholdning 2 Seksjon J: Spørreskjema for øvelsesoppgaver
   6. Kort Trauma Questionnaire (BTQ)
   7. Status for rettssaker

Følgende informasjon vil bli samlet inn ved oppfølging, definert ved seponering av medisinering eller fortsettelse av medisinering assosiert med forhåndsdefinert mål på klinisk effekt

1. Medisineringseffekt og bivirkningsskjema - for hver foreskrevet medisin notert oppfattet effekt, alvorlighetsgrad av bivirkninger og generelle kommentarer. Dette vil bli fullført enten på tidspunktet for seponering av medisinering, eller når det ikke gjøres ytterligere endringer i doseringen.
2. Tidligere medisiner tatt (vedlegg B) - etterforskere vil se spesifikt på vanlig foreskrevne smertestillende medisiner, inkludert: nortriptylin, duloksetin, topiramat, gabapentin, pregabalin, opioider (dvs. morfinderivater, tramadol, tapentadol, buprenorfinplaster), Cesamet og plantebasert cannabis. Om nødvendig vil pasientens helsejournal bli åpnet for å fullføre denne journalen
3. Aktuelle medisiner
4. Røykestatus og total start-/nåværende dose

Klinisk effekt vil bli definert ved å oppnå 5-8 på Patient Global Impression of Change-skalaen (PGIC). Medikamentvalg vil bli gjort i samsvar med gjeldende standard for omsorg, pasientens informerte samtykke og klinisk erfaring. Forskrivning av medisiner vil ikke bli styrt av resultatene av genetikkanalysen. Doser vil bli justert dersom bivirkninger tillater det og inntil klinisk effekt er oppnådd

Klassifisering av utledede fenotyper (dvs. ultrarask, normal, middels og dårlig metabolisator) vil være i samsvar med den nylig publiserte veiledningen for allelfunksjonsstatus. Som nevnt er det fire mulige skårer for hver testet medisin, fra 1-4, som inkluderer; 1) ikke bruk 2) forsiktighet 3) bruk som anvist 4) foretrekkes. For hovedanalysen vil fenotypene grupperes 1&2 (ikke foreskrive) og 3&4 (foreskrive) og sammenlignes med hvorvidt pasienten reagerte eller ikke for å bestemme sensitiviteten og spesifisiteten til den genetiske testingen. Delanalyse vil avgjøre for de som ikke svarte og om dette var et resultat av bivirkninger eller manglende effekt. Fra et funksjonelt synspunkt for hver anbefaling vil farmakogenetikktestingen klassifiseres i grønn (foreskrive), gul (forsiktig), rød (ikke foreskrive). Alle gule utfall vil bli gjennomgått for å avgjøre om den kliniske informasjonen (dvs. dosering, røyking og/eller gjeldende medisiner) kan tillate omklassifisering til en grønn eller rød anbefaling for analysens formål.

Fordelingen av prediksjonsskåren vil også bli evaluert separat for medisiner aktivt tatt av deltakerne og for medisiner som har blitt seponert. Fordelingen av prediksjonsskårer vil bli sammenlignet med ANOVA. Genetiske prediksjonsskårer vil bli sammenlignet separat med deltakernes rapporterte effekt- og bivirkningsprofil ved bruk av Spearmans korrelasjonskoeffisient, og de respektive p-verdiene vil bli beregnet og korrigert for flere sammenligninger

Pasientbehandling:

Deltakelse i den nåværende studien vil ikke påvirke pasientbehandlingen eller påvirke beslutningstaking angående medisinering. Hver pasient evaluerer ganske enkelt effekten av medisinene slik at vi kan sammenligne deres erfaringer med de prediktive evnene til genetisk prediksjonsscore.