Farmacogenetische tests en chronische pijn

Het begrijpen van de impact van genetica zou kunnen helpen bij rationele, nauwkeurige medicijnkeuzes. In de huidige studie zullen onderzoekers zich concentreren op de vraag of genetische analyse van medicijnverwerking met behulp van het Inagene-platform de werkzaamheid en het bijwerkingenprofiel kan voorspellen bij patiënten die medicatie voor pijn krijgen voorgeschreven. In de kliniek van de onderzoeker waren veelgebruikte medicijnen nortriptyline, duloxetine, topiramaat, gabapentine, pregabaline, opioïden (morfinederivaten, tramadol, tapentadol, buprenorfine-pleister), cesamet (een synthetische cannabinoïde). Voor zover de onderzoeker weet, is dit type onderzoek niet voltooid in deze omgeving en/of patiëntenpopulatie.

Onderzoeksdoelstellingen:

Het belangrijkste doel van deze studie is om te bepalen of genetische analyse van de verwerking van geneesmiddelen kan helpen bij het voorspellen van de werkzaamheid en bijwerkingenprofielen van medicijnen in een cohort van patiënten die lijden aan chronische pijn.

Om te controleren op verschillende klinische factoren, zullen ook door de patiënt gerapporteerde uitkomsten worden verzameld. Als standaard onderdeel van elke patiëntintake zullen pijndiagrammen, metingen van pijn, functie, geestelijke gezondheidsstatus en lichaamsbeweging de aandoeningen en de relatieve impact beschrijven. Onderzoekers zullen verschillende gestandaardiseerde en/of aangepaste versies van andere vragenlijsten opnemen waarmee onderzoekers kunnen controleren op bekende confounders.

De volgende informatie wordt bij baseline verzameld

1. Demografie - leeftijd, geslacht, rang, werkstatus, medische categorie

2. Door de patiënt gerapporteerde resultaten bij aanvang (bijlage A)

   1. Schema lichaamspijn
   2. Pijn, plezier en algemene activiteitenschaal (PEG)
   3. pijn invaliditeitsindex
   4. Ziekenhuis Angst en Depressie Schaal (HADS)
   5. Aangepaste risico- en veerkrachtinventarisatie van inzet 2 Sectie J: Vragenlijst oefeningen voor ondersteuning van eenheden
   6. Korte Trauma Vragenlijst (BTQ)
   7. Processtatus

De volgende informatie zal worden verzameld bij de follow-up, gedefinieerd door stopzetting van medicatie of voortzetting van medicatie geassocieerd met vooraf gedefinieerde maatstaf voor klinische werkzaamheid

1. Medicatiewerkzaamheid en bijwerkingenformulier - noteer voor elk voorgeschreven medicijn de waargenomen werkzaamheid, de ernst van de bijwerkingen en algemene opmerkingen. Dit zal worden voltooid op het moment dat de medicatie wordt stopgezet of wanneer er geen verdere wijzigingen in de dosering worden aangebracht.
2. Eerder ingenomen medicatie (bijlage B) - onderzoekers zullen specifiek kijken naar vaak voorgeschreven pijnstillers, waaronder: nortriptyline, duloxetine, topiramaat, gabapentine, pregabaline, opioïden (dwz morfinederivaten, tramadol, tapentadol, buprenorfinepleister), Cesamet en plantaardige cannabis. Indien nodig wordt het gezondheidsdossier van de patiënt opgevraagd om dit dossier te vervolledigen
3. Huidige medicatie
4. Rookstatus en totale start-/huidige dosis

Klinische werkzaamheid zal worden gedefinieerd door het behalen van 5-8 op de Patient Global Impression of Change-schaal (PGIC). Medicatieselectie zal worden gedaan in overeenstemming met de huidige zorgstandaard, geïnformeerde toestemming van de patiënt en klinische ervaring. Het voorschrijven van medicatie wordt niet gestuurd door de resultaten van de genetica-analyse. Doses zullen worden aangepast als de bijwerkingen dit toelaten en totdat klinische werkzaamheid is bereikt

Classificatie van afgeleide fenotypes (d.w.z. ultrasnelle, normale, intermediaire en slechte metaboliseerder) zal consistent zijn met de recent gepubliceerde richtlijnen voor allelfunctiestatus. Zoals opgemerkt, zijn er vier mogelijke scores voor elk getest medicijn, variërend van 1-4, waaronder; 1) niet gebruiken 2) voorzichtigheid 3) gebruiken zoals aangegeven 4) voorkeur. Voor de hoofdanalyse worden de fenotypes gegroepeerd 1&2 (niet voorschrijven) en 3&4 (voorschrijven) en vergeleken met het al dan niet reageren van de patiënt om de gevoeligheid en specificiteit van de genetische testen te bepalen. Subanalyse zal bepalen voor degenen die niet reageerden en of dit het gevolg was van bijwerkingen of een gebrek aan werkzaamheid. Vanuit functioneel oogpunt worden de farmacogenetische testen voor elke aanbeveling ingedeeld in groen (voorschrijven), geel (voorzichtig), rood (niet voorschrijven). Alle gele uitkomsten worden beoordeeld om te bepalen of de klinische informatie (d.w.z. dosering, roken en/of huidige medicatie) herclassificatie naar een groene of rode aanbeveling voor analysedoeleinden mogelijk maakt.

De verdeling van de voorspellingsscore wordt ook afzonderlijk geëvalueerd voor medicijnen die actief door deelnemers worden ingenomen en voor medicijnen die zijn stopgezet. De verdeling van voorspellingsscores zal worden vergeleken met behulp van ANOVA. Genetische voorspellingsscores zullen afzonderlijk worden vergeleken met de door deelnemers gerapporteerde werkzaamheid en bijwerkingenprofiel met behulp van Spearman's correlatiecoëfficiënt, en de respectieve p-waarden zullen worden berekend en gecorrigeerd voor meervoudige vergelijking

Patiëntenzorg:

Deelname aan de huidige studie heeft geen invloed op de patiëntenzorg of op de besluitvorming over medicatie. Elke patiënt evalueert eenvoudigweg de effecten van de medicijnen, zodat we hun ervaringen kunnen vergelijken met de voorspellende vermogens van de genetische voorspellingsscore.