Farmakogenetisk testning og kroniske smerter

At forstå virkningen af ​​genetik kan hjælpe rationelle, præcise lægemiddelvalg. I det aktuelle studie vil efterforskerne fokusere på, hvorvidt genetisk analyse af lægemiddelbehandling ved hjælp af Inagene-platformen kan forudsige effekt og bivirkningsprofil hos patienter, der får ordineret medicin mod smerte. I efterforskerens klinik inkluderede almindeligt anvendte lægemidler nortriptylin, duloxetin, topiramat, gabapentin, pregabalin, opioider (morfinderivater, tramadol, tapentadol, buprenorphinplaster), cesamet (et syntetisk cannabinoid). Så vidt investigatoren ved er denne type undersøgelse ikke blevet gennemført i dette miljø og/eller patientpopulation.

Forskningsmål:

Hovedmålet med denne undersøgelse er at afgøre, om genetisk analyse af lægemiddelbehandling kan hjælpe med at forudsige effekt og bivirkningsprofiler af medicin i en gruppe patienter, der lider af kroniske smerter.

For at kontrollere for forskellige kliniske faktorer vil patientrapporterede resultater også blive indsamlet. Som en standard del af enhver patientindtagelse, vil smertediagrammer, mål for smerte, funktion, mental helbredstilstand og motion beskrive tilstandene og den relative påvirkning. Efterforskere vil inkludere forskellige standardiserede og/eller tilpassede versioner af andre spørgeskemaer, som vil give efterforskerne mulighed for at kontrollere for kendte konfoundere.

Følgende oplysninger vil blive indsamlet ved baseline

1. Demografi - alder, køn, rang, arbejdsstatus, medicinsk kategori

2. Patientrapporterede resultater ved baseline (bilag A)

   1. Kropssmerter diagram
   2. Smerte, nydelse og generel aktivitetsskala (PEG)
   3. Smertehandicapindeks
   4. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
   5. Tilpasset implementeringsrisiko- og modstandsdygtighedsfortegnelse 2 Sektion J: Spørgeskema til øvelsesøvelser
   6. Kort Trauma Questionnaire (BTQ)
   7. Retssagsstatus

Følgende oplysninger vil blive indsamlet ved opfølgning, defineret ved seponering af medicin eller fortsættelse af medicin forbundet med foruddefineret mål for klinisk effekt

1. Medicineffektivitet og bivirkningsform - for hver ordineret medicin noteres opfattet effekt, sværhedsgraden af ​​bivirkninger og generelle kommentarer. Dette vil blive afsluttet enten på tidspunktet for seponering af medicin, eller når der ikke foretages yderligere ændringer i doseringen.
2. Tidligere medicin taget (bilag B) - efterforskerne vil se specifikt på almindeligt ordineret smertestillende medicin, herunder: nortriptylin, duloxetin, topiramat, gabapentin, pregabalin, opioider (dvs. morfinderivater, tramadol, tapentadol, buprenorphinplaster), cesamet og plantebaseret cannabis. Hvis det er nødvendigt, vil patientens journal blive tilgået for at udfylde denne journal
3. Nuværende medicin
4. Rygestatus og total startdosis/aktuel dosis

Klinisk effekt vil blive defineret ved at opnå 5-8 på Patient Global Impression of Change-skalaen (PGIC). Valg af medicin vil blive foretaget i overensstemmelse med gældende standard for pleje, patientens informerede samtykke og klinisk erfaring. Udskrivning af medicin vil ikke blive styret af resultaterne af de genetiske analyser. Doserne vil blive justeret, hvis bivirkningerne tillader det, og indtil klinisk effekt er opnået

Klassificering af udledte fænotyper (dvs. ultrahurtig, normal, mellemliggende og dårlig metabolisator) vil være i overensstemmelse med den nyligt offentliggjorte vejledning for allelfunktionsstatus. Som nævnt er der fire mulige scores for hver testet medicin, der spænder fra 1-4, hvilket inkluderer; 1) brug ikke 2) forsigtighed 3) brug som anvist 4) foretrækkes. Til hovedanalysen vil fænotyperne blive grupperet 1&2 (ordiner ikke) og 3&4 (ordiner) og sammenlignet med, om patienten reagerede eller ej for at bestemme sensitiviteten og specificiteten af ​​den genetiske test. Delanalyse vil afgøre for dem, der ikke reagerede, og om dette var et resultat af bivirkninger eller manglende effekt. Fra et funktionelt synspunkt for hver anbefaling vil den farmakogenetiske test klassificeres i grøn (ordiner), gul (forsigtig), rød (uden ordination). Alle gule udfald vil blive gennemgået for at afgøre, om de kliniske oplysninger (dvs. dosering, rygning og/eller nuværende medicin) kan give mulighed for omklassificering til en grøn eller rød anbefaling med henblik på analysen.

Fordelingen af ​​forudsigelsesscoren vil også blive evalueret særskilt for medicin, der aktivt tages af deltagerne, og for medicin, der er blevet afbrudt. Fordelingen af ​​forudsigelsesscore vil blive sammenlignet ved hjælp af ANOVA. Genetiske forudsigelsesscores vil blive sammenlignet separat med deltagernes rapporterede effektivitet og bivirkningsprofil ved hjælp af Spearmans korrelationskoefficient, og de respektive p-værdier vil blive beregnet og korrigeret for multipel sammenligning

Patientpleje:

Deltagelse i den aktuelle undersøgelse vil ikke påvirke patientbehandlingen eller påvirke beslutningstagningen vedrørende medicin. Hver patient evaluerer simpelthen virkningerne af medicinen, så vi kan sammenligne deres erfaringer med de forudsigelige evner af genetisk forudsigelsesscore.