Фармакогенетическое тестирование и хроническая боль

Понимание влияния генетики может помочь в рациональном и точном выборе лекарств. В текущем исследовании исследователи сосредоточатся на том, может ли генетический анализ обработки лекарств с использованием платформы Inagene предсказать эффективность и профиль побочных эффектов у пациентов, которым прописаны лекарства от боли. В клинике следователя широко применялись такие препараты, как нортриптилин, дулоксетин, топирамат, габапентин, прегабалин, опиоиды (производные морфина, трамадол, тапентадол, бупренорфиновый пластырь), цезамет (синтетический каннабиноид). Насколько известно исследователю, этот тип исследования не был завершен в этой среде и/или группе пациентов.

Научно-исследовательские цели:

Основная цель этого исследования - определить, может ли генетический анализ обработки лекарств помочь предсказать эффективность и профили побочных эффектов лекарств в когорте пациентов, страдающих хронической болью.

Чтобы контролировать различные клинические факторы, также будут собираться результаты, о которых сообщают пациенты. В качестве стандартной части приема любого пациента будут включены диаграммы боли, показатели боли, функции, состояния психического здоровья и физических упражнений, описывающие состояния и относительное воздействие. Исследователи будут включать различные стандартизированные и/или адаптированные версии других вопросников, которые позволят исследователям контролировать известные вмешивающиеся факторы.

Следующая информация будет собрана на исходном уровне

1. Демография - возраст, пол, звание, рабочий статус, медицинская категория

2. Исходы, о которых сообщают пациенты на исходном уровне (Приложение A)

   1. Диаграмма боли в теле
   2. Шкала боли, удовольствия и общей активности (PEG)
   3. Индекс болевой инвалидности
   4. Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS)
   5. Адаптированная инвентаризация рисков и устойчивости развертывания 2 Раздел J: Анкета для учений по поддержке подразделения
   6. Краткий опросник о травмах (BTQ)
   7. Судебный статус

Следующая информация будет собираться при последующем наблюдении, определяемом прекращением приема лекарств или продолжением приема лекарств, связанным с заранее определенной мерой клинической эффективности.

1. Лекарственная эффективность и форма побочного действия - для каждого назначенного лекарства отмечена предполагаемая эффективность, тяжесть побочных эффектов и общие комментарии. Это будет завершено либо во время прекращения приема препарата, либо когда не будут внесены дальнейшие изменения в дозировку.
2. Принимаемые ранее лекарства (Приложение B) — исследователи будут специально рассматривать часто назначаемые обезболивающие, в том числе: нортриптилин, дулоксетин, топирамат, габапентин, прегабалин, опиоиды (то есть производные морфина, трамадол, тапентадол, пластырь с бупренорфином), цезамет и каннабис на растительной основе. При необходимости будет доступна медицинская карта пациента для заполнения этой записи.
3. Текущие лекарства
4. Статус курения и общая начальная/текущая доза

Клиническая эффективность будет определяться достижением 5-8 баллов по шкале общего впечатления пациента об изменении (PGIC). Выбор лекарств будет осуществляться в соответствии с текущими стандартами лечения, информированным согласием пациента и клиническим опытом. Назначение лекарств не будет определяться результатами генетической аналитики. Дозы будут корректироваться, если позволяют побочные эффекты, и до тех пор, пока не будет достигнута клиническая эффективность.

Классификация предполагаемых фенотипов (т.е. сверхбыстрый, нормальный, промежуточный и плохой метаболизаторы) будет соответствовать недавно опубликованному руководству по статусу функции аллеля. Как уже отмечалось, для каждого тестируемого лекарства существует четыре возможных балла в диапазоне от 1 до 4, включая: 1) не использовать 2) осторожно 3) использовать по назначению 4) предпочтительнее. Для основного анализа фенотипы будут сгруппированы 1 и 2 (не назначать) и 3 и 4 (назначаться) и сравниваться с тем, ответил ли пациент или нет, чтобы определить чувствительность и специфичность генетического тестирования. Субанализ определит тех, кто не ответил, и было ли это результатом побочных эффектов или отсутствия эффективности. С функциональной точки зрения для каждой рекомендации фармакогенетическое тестирование будет классифицироваться как зеленый (назначать), желтый (осторожно), красный (не назначать). Все исходы, отмеченные желтым цветом, будут рассмотрены, чтобы определить, может ли клиническая информация (т. е. дозировка, курение и/или текущие лекарства) позволить переклассифицировать рекомендацию на зеленый или красный цвет для целей анализа.

Распределение прогностического балла также будет оцениваться отдельно для лекарств, активно принимаемых участниками, и для лекарств, прием которых был прекращен. Распределение оценок прогнозов будет сравниваться с использованием ANOVA. Показатели генетического прогнозирования будут отдельно сравниваться с сообщенными участниками профилями эффективности и побочных эффектов с использованием коэффициента корреляции Спирмена, а соответствующие значения p будут рассчитаны и скорректированы для множественного сравнения.

Уход за пациентом:

Участие в текущем исследовании не повлияет на уход за пациентами или принятие решений относительно лекарств. Каждый пациент просто оценивает действие лекарств, чтобы мы могли сравнить их опыт с прогностическими способностями оценки генетического прогноза.