Pruebas farmacogenéticas y dolor crónico

Comprender el impacto de la genética podría ayudar a elegir medicamentos racionales y precisos. En el estudio actual, los investigadores se centrarán en si el análisis genético del procesamiento de fármacos utilizando la plataforma Inagene podría predecir la eficacia y el perfil de efectos secundarios en pacientes a los que se les recetan medicamentos para el dolor. En la clínica del investigador, los medicamentos comúnmente empleados incluían nortriptilina, duloxetina, topiramato, gabapentina, pregabalina, opioides (derivados de la morfina, tramadol, tapentadol, parche de buprenorfina), cesamet (un cannabinoide sintético). Según el conocimiento del investigador, este tipo de estudio no se ha completado en este entorno y/o población de pacientes.

Investigar objetivos:

El objetivo principal de este estudio es determinar si el análisis genético del procesamiento de fármacos podría ayudar a predecir la eficacia y los perfiles de efectos secundarios de los medicamentos en una cohorte de pacientes que padecen dolor crónico.

Para controlar varios factores clínicos, también se recopilarán los resultados informados por los pacientes. Como parte estándar de la admisión de cualquier paciente, se incluirán diagramas de dolor, medidas de dolor, función, estado de salud mental y ejercicio que describan las condiciones y el impacto relativo. Los investigadores incluirán varias versiones estandarizadas y/o adaptadas de otros cuestionarios que les permitirán controlar los factores de confusión conocidos.

La siguiente información se recopilará en la línea de base

1. Datos demográficos: edad, sexo, rango, situación laboral, categoría médica

2. Resultados informados por el paciente al inicio (Apéndice A)

   1. Diagrama de dolor corporal
   2. Escala de dolor, disfrute y actividad general (PEG)
   3. Índice de discapacidad por dolor
   4. Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS)
   5. Inventario de resiliencia y riesgo de implementación adaptado 2 Sección J: Cuestionario del ejercicio de apoyo a la unidad
   6. Cuestionario Breve de Trauma (BTQ)
   7. Estado del litigio

La siguiente información se recopilará en el seguimiento, definido por la interrupción de la medicación o la continuación de la medicación asociada con una medida predefinida de eficacia clínica

1. Formulario de Eficacia del Medicamento y Efectos Secundarios: para cada medicamento recetado, se anotó la eficacia percibida, la gravedad de los efectos secundarios y los comentarios generales. Esto se completará en el momento de la interrupción del medicamento o cuando no se realicen más cambios en la dosificación.
2. Medicamentos tomados anteriormente (Apéndice B): los investigadores observarán específicamente los analgésicos comúnmente recetados, incluidos: nortriptilina, duloxetina, topiramato, gabapentina, pregabalina, opioides (es decir, derivados de la morfina, tramadol, tapentadol, parche de buprenorfina), Cesamet y cannabis de origen vegetal. En caso de ser necesario se accederá a la historia clínica del paciente para completar este registro
3. Medicamentos actuales
4. Tabaquismo y dosis inicial/actual total

La eficacia clínica se definirá al lograr 5-8 en la escala de Impresión Global de Cambio del Paciente (PGIC). La selección de medicamentos se realizará de acuerdo con el estándar de atención actual, el consentimiento informado del paciente y la experiencia clínica. La prescripción de medicamentos no estará dirigida por los resultados de los análisis genéticos. Las dosis se ajustarán si los efectos secundarios lo permiten y hasta que se logre la eficacia clínica.

Clasificación de los fenotipos inferidos (es decir, metabolizadores ultrarrápidos, normales, intermedios y lentos) serán consistentes con la guía publicada recientemente para el estado de la función alélica. Como se señaló, hay cuatro puntajes posibles para cada medicamento probado, que van del 1 al 4, que incluye; 1) no usar 2) precaución 3) usar como se indica 4) preferido. Para el análisis principal, los fenotipos se agruparán 1 y 2 (no prescribir) y 3 y 4 (prescribir) y se compararán con respecto a si el paciente respondió o no para determinar la sensibilidad y especificidad de las pruebas genéticas. El subanálisis determinará aquellos que no respondieron y si esto fue resultado de efectos secundarios o falta de eficacia. Desde un punto de vista funcional para cada recomendación, las pruebas de farmacogenética se clasificarán en verde (prescribir), amarillo (precaución), rojo (no prescribir). Todos los resultados amarillos se revisarán para determinar si la información clínica (es decir, dosificación, tabaquismo y/o medicamentos actuales) podría permitir la reclasificación a una recomendación verde o roja para fines del análisis.

La distribución de la puntuación de predicción también se evaluará por separado para los medicamentos que toman activamente los participantes y para los medicamentos que han sido descontinuados. La distribución de las puntuaciones de predicción se comparará mediante ANOVA. Las puntuaciones de predicción genética se compararán por separado con la eficacia informada por los participantes y el perfil de efectos secundarios utilizando el coeficiente de correlación de Spearman, y los valores p respectivos se calcularán y corregirán para una comparación múltiple.

Atencion al paciente:

La participación en el estudio actual no afectará la atención del paciente ni afectará la toma de decisiones con respecto a la medicación. Cada paciente simplemente está evaluando los efectos de los medicamentos para que podamos comparar sus experiencias con las capacidades predictivas de la puntuación de predicción genética.