Farmakogenetické testování a chronická bolest

Pochopení vlivu genetiky by mohlo pomoci racionálnímu a přesnému výběru léků. V této studii se výzkumníci zaměří na to, zda by genetická analýza zpracování léků pomocí platformy Inagene mohla předpovědět účinnost a profil vedlejších účinků u pacientů, kterým byla předepsána léčba bolesti. Na klinice výzkumníka běžně používané léky zahrnovaly nortriptylin, duloxetin, topiramát, gabapentin, pregabalin, opioidy (deriváty morfinu, tramadol, tapentadol, buprenorfinová náplast), cesamet (syntetický kanabinoid). Pokud je zkoušejícímu známo, tento typ studie nebyl v tomto prostředí a/nebo populaci pacientů dokončen.

Cíle výzkumu:

Hlavním cílem této studie je zjistit, zda by genetická analýza zpracování léků mohla pomoci předpovědět účinnost a profily vedlejších účinků léků u kohorty pacientů trpících chronickou bolestí.

Za účelem kontroly různých klinických faktorů budou také shromažďovány výsledky hlášené pacienty. Jako standardní součást příjmu každého pacienta budou zahrnuty diagramy bolesti, měření bolesti, funkce, duševního zdraví a cvičení popisující podmínky a relativní dopad. Vyšetřovatelé zahrnou různé standardizované a/nebo upravené verze jiných dotazníků, které umožní vyšetřovatelům kontrolovat známé zmatky.

Následující informace budou shromažďovány ve výchozím stavu

1. Demografie - věk, pohlaví, hodnost, pracovní postavení, zdravotní kategorie

2. Výsledky hlášené pacientem na začátku (příloha A)

   1. Diagram tělesné bolesti
   2. Škála bolesti, požitku a obecné aktivity (PEG)
   3. Index bolestivých poruch
   4. Nemocniční škála úzkosti a deprese (HADS)
   5. Upravený soupis rizik a odolnosti nasazení 2 Sekce J: Dotazník pro cvičení podpory jednotek
   6. Stručný traumatický dotazník (BTQ)
   7. Stav soudního sporu

Následující informace budou shromážděny při sledování, definovaném přerušením léčby nebo pokračováním v léčbě spojené s předem definovanou mírou klinické účinnosti

1. Formulář účinnosti léků a vedlejších účinků – u každého předepsaného léku zaznamenaná vnímaná účinnost, závažnost vedlejších účinků a obecné poznámky. To bude dokončeno buď v době vysazení léku, nebo když nebudou provedeny žádné další změny dávkování.
2. Dříve užívané léky (příloha B) – vyšetřovatelé se zaměří konkrétně na běžně předepisované léky proti bolesti, včetně: nortriptylinu, duloxetinu, topiramátu, gabapentinu, pregabalinu, opioidů (tj. derivátů morfinu, tramadolu, tapentadolu, buprenorfinové náplasti), Cesametu a rostlinného konopí. V případě potřeby bude k doplnění tohoto záznamu zpřístupněn zdravotní záznam pacienta
3. Současné léky
4. Stav kouření a celková počáteční/aktuální dávka

Klinická účinnost bude definována dosažením 5-8 na stupnici Patient Global Impression of Change (PGIC). Výběr léků bude proveden v souladu se současným standardem péče, informovaným souhlasem pacienta a klinickými zkušenostmi. Předepisování léků se nebude řídit výsledky genetické analýzy. Dávky budou upraveny, pokud to vedlejší účinky dovolí a dokud nebude dosaženo klinické účinnosti

Klasifikace odvozených fenotypů (tj. ultrarychlý, normální, střední a slabý metabolizátor) bude v souladu s nedávno publikovanými pokyny pro stav funkce alely. Jak bylo uvedeno, existují čtyři možná skóre pro každý testovaný lék, v rozmezí od 1 do 4, což zahrnuje; 1) nepoužívejte 2) opatrně 3) používejte podle pokynů 4) preferujete. Pro hlavní analýzu budou fenotypy seskupeny 1&2 (nepředepisovat) a 3&4 (předepisovat) a porovnány s tím, zda pacient reagoval nebo ne, aby se určila citlivost a specificita genetického testování. Dílčí analýza určí u těch, kteří nereagovali, a zda to bylo důsledkem vedlejších účinků nebo nedostatečné účinnosti. Z funkčního hlediska pro každé doporučení bude farmakogenetické testování rozděleno na zelené (předepsat), žluté (pozor), červené (nepředepsat). Všechny žluté výsledky budou přezkoumány, aby se určilo, zda by klinické informace (tj. dávkování, kouření a/nebo současné léky) mohly umožnit reklasifikaci na zelené nebo červené doporučení pro účely analýzy.

Distribuce skóre predikce bude také samostatně vyhodnocena pro léky aktivně užívané účastníky a pro léky, které byly vysazeny. Distribuce predikčních skóre bude porovnána pomocí ANOVA. Skóre genetické predikce budou odděleně porovnány s účastníky hlášenými účinností a profilem vedlejších účinků pomocí Spearmanova korelačního koeficientu a příslušné hodnoty p budou vypočteny a opraveny pro vícenásobné srovnání.

Trpělivá péče:

Účast v této studii nebude mít vliv na péči o pacienty ani na rozhodování ohledně léků. Každý pacient jednoduše vyhodnocuje účinky léků, abychom mohli porovnat jeho zkušenosti s prediktivními schopnostmi skóre genetické predikce.