Farmakogenetikai vizsgálatok és krónikus fájdalom

A genetika hatásának megértése segíthet a racionális, precíz gyógyszerválasztásban. A jelenlegi tanulmányban a kutatók arra összpontosítanak, hogy az Inagene platformot használó gyógyszerfeldolgozás genetikai elemzése megjósolja-e a hatékonyságot és a mellékhatásprofilt azoknál a betegeknél, akiknek fájdalomcsillapítót írtak fel. A vizsgáló klinikáján általánosan alkalmazott gyógyszerek a következők voltak: nortriptilin, duloxetin, topiramát, gabapentin, pregabalin, opioidok (morfinszármazékok, tramadol, tapentadol, buprenorfin tapasz), cesamet (szintetikus kannabinoid). A vizsgáló tudomása szerint az ilyen típusú vizsgálat ebben a környezetben és/vagy betegpopulációban nem készült el.

Kutatási célok:

A tanulmány fő célja annak meghatározása, hogy a gyógyszerfeldolgozás genetikai elemzése segíthet-e előre jelezni a gyógyszerek hatékonyságát és mellékhatás-profilját a krónikus fájdalomtól szenvedő betegek csoportjában.

A különböző klinikai tényezők ellenőrzése érdekében a betegek által jelentett eredményeket is összegyűjtik. A betegek felvételének standard részeként a fájdalomdiagramok, a fájdalom, a funkció, a mentális egészségi állapot és a testmozgás mérései leírják a feltételeket és a relatív hatást. A nyomozók más kérdőívek különböző szabványosított és/vagy adaptált változatait is tartalmazzák majd, amelyek lehetővé teszik a vizsgálók számára, hogy ellenőrizzék az ismert zavaró tényezőket.

A következő információkat gyűjtjük össze az alaphelyzetben

1. Demográfiai adatok – életkor, nem, rang, munkaviszony, egészségügyi kategória

2. A betegek által jelentett eredmények a kiinduláskor (A függelék)

   1. Testfájdalom diagram
   2. Fájdalom, élvezet és általános aktivitás skála (PEG)
   3. Fájdalom rokkantsági index
   4. Kórházi szorongás és depresszió skála (HADS)
   5. Adaptált telepítési kockázati és rugalmassági leltár 2. J. szakasz: Az egységtámogatási gyakorlat kérdőíve
   6. Rövid trauma kérdőív (BTQ)
   7. Per állapota

A következő információkat gyűjtjük a nyomon követés során, amelyet a gyógyszeres kezelés abbahagyása vagy a klinikai hatékonyság előre meghatározott mértékéhez kapcsolódó gyógyszeres kezelés folytatása határoz meg

1. A gyógyszerhatékonyság és a mellékhatások űrlapja – minden felírt gyógyszernél fel kell tüntetni az észlelt hatékonyságot, a mellékhatások súlyosságát és az általános megjegyzéseket. Ezt vagy a gyógyszeres kezelés abbahagyásakor, vagy akkor, amikor az adagolást nem változtatják meg.
2. Korábban szedett gyógyszeres kezelés (B. függelék) – a vizsgálók konkrétan az általánosan felírt fájdalomcsillapítókat vizsgálják, beleértve a nortriptilint, duloxetint, topiramátot, gabapentint, pregabalint, opioidokat (azaz morfinszármazékokat, tramadolt, tapentadolt, buprenorfin tapaszt), Cesametet és növényi alapú kannabiszt. Ha szükséges, a beteg egészségügyi nyilvántartásához hozzáférünk a nyilvántartás kitöltéséhez
3. Jelenlegi gyógyszerek
4. A dohányzás állapota és a teljes kezdő/aktuális adag

A klinikai hatékonyságot az 5-8. pont elérésével határozzák meg a Patient Global Impression of Change Skálán (PGIC). A gyógyszer kiválasztását a jelenlegi ellátási színvonalnak, a beteg beleegyezésének és a klinikai tapasztalatnak megfelelően végzik. A gyógyszerek felírását nem a genetikai elemzés eredményei határozzák meg. Az adagokat módosítani kell, ha a mellékhatások lehetővé teszik, és a klinikai hatékonyság eléréséig

A kikövetkeztetett fenotípusok osztályozása (pl. ultragyors, normál, közepes és gyenge metabolizáló) összhangban lesz a közelmúltban közzétett, az allélfunkció állapotára vonatkozó útmutatóval. Amint megjegyeztük, minden egyes tesztelt gyógyszerre négy lehetséges pontszám van, 1-től 4-ig, amely magában foglalja; 1) ne használja 2) óvatosan 3) használja az utasításoknak megfelelően 4) előnyös. A fő elemzéshez a fenotípusokat az 1. és 2. (nem írják fel) és a 3. és 4. (felírt) csoportba soroljuk, és összehasonlítjuk azzal, hogy a beteg reagált-e vagy sem, hogy meghatározzuk a genetikai vizsgálat érzékenységét és specificitását. Az alelemzés meghatározza azokat, akik nem reagáltak, és hogy ez mellékhatások vagy a hatékonyság hiánya miatt következett-e be. Funkcionális szempontból minden ajánlás esetében a farmakogenetikai vizsgálatot zöldre (felírják), sárgára (vigyázat), pirosra (nem írják fel) osztályozzák. Minden sárga eredményt felülvizsgálnak annak megállapítása érdekében, hogy a klinikai információk (azaz az adagolás, a dohányzás és/vagy a jelenlegi gyógyszerek) lehetővé teszik-e az átsorolást zöld vagy piros ajánlásra az elemzés céljából.

Az előrejelzési pontszám megoszlását külön értékelik a résztvevők által aktívan szedett gyógyszerek és az abbahagyott gyógyszerek esetében is. Az előrejelzési pontszámok eloszlását ANOVA segítségével hasonlítjuk össze. A genetikai előrejelzési pontszámokat külön-külön összehasonlítják a résztvevők által bejelentett hatékonysági és mellékhatásprofilokkal Spearman-féle korrelációs együttható használatával, és kiszámítják a megfelelő p-értékeket, és korrigálják a többszörös összehasonlításhoz.

Betegellátás:

A jelenlegi vizsgálatban való részvétel nem befolyásolja a betegellátást vagy a gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos döntéshozatalt. Minden beteg egyszerűen értékeli a gyógyszerek hatását, hogy összehasonlíthassuk tapasztalataikat a genetikai előrejelzési pontszám előrejelző képességével.