Farmakogenetisk testning och kronisk smärta

Att förstå genetikens inverkan kan underlätta rationella, precisa läkemedelsval. I den aktuella studien kommer utredarna att fokusera på huruvida genetisk analys av läkemedelsbehandling med hjälp av Inagene-plattformen skulle kunna förutsäga effekt och biverkningsprofil hos patienter som ordinerats läkemedel mot smärta. I utredarens klinik inkluderade vanligen använda mediciner nortriptylin, duloxetin, topiramat, gabapentin, pregabalin, opioider (morfinderivat, tramadol, tapentadol, buprenorfinplåster), cesamet (en syntetisk cannabinoid). Såvitt utredaren vet har denna typ av studier inte genomförts i denna miljö och/eller patientpopulation.

Forskningsmål:

Huvudmålet med denna studie är att avgöra om genetisk analys av läkemedelsbehandling kan hjälpa till att förutsäga effekt och biverkningsprofiler för mediciner i en kohort av patienter som lider av kronisk smärta.

För att kontrollera för olika kliniska faktorer kommer även patientrapporterade utfall att samlas in. Som en standarddel av varje patientintag kommer smärtdiagram, mått på smärta, funktion, psykisk hälsotillstånd och träning att beskriva tillstånd och relativ påverkan. Utredarna kommer att inkludera olika standardiserade och/eller anpassade versioner av andra frågeformulär som gör det möjligt för utredarna att kontrollera efter kända konfounders.

Följande information kommer att samlas in vid baslinjen

1. Demografi - ålder, kön, rang, arbetsstatus, medicinsk kategori

2. Patientrapporterade resultat vid baslinjen (bilaga A)

   1. Kroppsvärkdiagram
   2. Skala för smärta, njutning och allmän aktivitet (PEG)
   3. Smärthandikappindex
   4. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
   5. Anpassad implementeringsrisk och motståndskraftsinventering 2 Avsnitt J: Enkätundersökning för enhetsstöd
   6. Kort Trauma Questionnaire (BTQ)
   7. Status för rättstvister

Följande information kommer att samlas in vid uppföljning, definierad som avbrytande av medicinering eller fortsättning på medicinering i samband med fördefinierade mått på klinisk effekt

1. Läkemedelseffekt och biverkningsform - för varje ordinerat läkemedel noteras upplevd effekt, allvarlighetsgrad av biverkningar och allmänna kommentarer. Detta kommer att slutföras antingen när medicineringen avbryts eller när inga ytterligare ändringar av doseringen görs.
2. Tidigare medicinering som tagits (bilaga B) - utredarna kommer att titta specifikt på vanliga smärtstillande läkemedel, inklusive: nortriptylin, duloxetin, topiramat, gabapentin, pregabalin, opioider (dvs. morfinderivat, tramadol, tapentadol, buprenorfinplåster), Cesamet och växtbaserad cannabis. Vid behov kommer patientens journal att öppnas för att komplettera denna journal
3. Nuvarande mediciner
4. Rökstatus och total start/nuvarande dos

Klinisk effekt kommer att definieras genom att uppnå 5-8 på Patient Global Impression of Change-skalan (PGIC). Val av läkemedel kommer att göras i enlighet med gällande standard för vård, patientinformerat samtycke och klinisk erfarenhet. Förskrivning av medicin kommer inte att styras av resultaten av genetiska analyser. Doserna kommer att justeras om biverkningar tillåter och tills klinisk effekt uppnås

Klassificering av antagna fenotyper (dvs. ultrasnabb, normal, medelhög och dålig metaboliserare) kommer att överensstämma med den nyligen publicerade vägledningen för allelfunktionsstatus. Som nämnts finns det fyra möjliga poäng för varje testad medicin, från 1-4, vilket inkluderar; 1) använd inte 2) försiktighet 3) använd enligt anvisningarna 4) föredraget. För huvudanalysen kommer fenotyperna att grupperas 1&2 (förskriver ej) och 3&4 (förskriver) och jämförs med huruvida patienten svarat eller inte för att fastställa känsligheten och specificiteten för den genetiska testningen. Delanalys kommer att avgöra för de som inte svarade och om detta var ett resultat av biverkningar eller bristande effekt. Ur en funktionell synvinkel för varje rekommendation kommer farmakogenetiska tester att klassificeras i grönt (ordinera), gult (försiktighet), rött (föreskriv ej). Alla gula utfall kommer att granskas för att avgöra om den kliniska informationen (dvs. dosering, rökning och/eller aktuella mediciner) kan möjliggöra omklassificering till en grön eller röd rekommendation för analysens syfte.

Fördelningen av förutsägelsepoängen kommer också att utvärderas separat för mediciner som aktivt tagits av deltagarna och för mediciner som har avbrutits. Fördelningen av förutsägelsepoäng kommer att jämföras med ANOVA. Genetiska förutsägelsepoäng kommer att jämföras separat mot deltagarnas rapporterade effekt- och biverkningsprofil med hjälp av Spearmans korrelationskoefficient, och respektive p-värden kommer att beräknas och korrigeras för multipel jämförelse

Patientvård:

Deltagande i den aktuella studien kommer inte att påverka patientvården eller påverka beslutsfattandet angående medicinering. Varje patient utvärderar helt enkelt effekten av medicinerna så att vi kan jämföra deras erfarenheter med den genetiska förutsägelsepoängens prediktiva förmåga.