Test farmacogenetici e dolore cronico

Comprendere l'impatto della genetica potrebbe aiutare a scelte farmacologiche razionali e precise. In questo studio, i ricercatori si concentreranno sul fatto che l'analisi genetica dell'elaborazione dei farmaci utilizzando la piattaforma Inagene possa prevedere l'efficacia e il profilo degli effetti collaterali nei pazienti a cui sono stati prescritti farmaci per il dolore. Nella clinica dello sperimentatore i farmaci comunemente impiegati includevano nortriptilina, duloxetina, topiramato, gabapentin, pregabalin, oppioidi (derivati ​​della morfina, tramadolo, tapentadolo, cerotto di buprenorfina), cesamet (un cannabinoide sintetico). A conoscenza dello sperimentatore, questo tipo di studio non è stato completato in questo ambiente e/o popolazione di pazienti.

Gli obiettivi della ricerca:

L'obiettivo principale di questo studio è determinare se l'analisi genetica della lavorazione dei farmaci potrebbe aiutare a prevedere i profili di efficacia e di effetti collaterali dei farmaci in una coorte di pazienti affetti da dolore cronico.

Al fine di controllare vari fattori clinici, verranno raccolti anche gli esiti riportati dai pazienti. Come parte standard di qualsiasi assunzione da parte del paziente, saranno inclusi i diagrammi del dolore, le misure del dolore, la funzione, lo stato di salute mentale e l'esercizio che descrivono le condizioni e il relativo impatto. Gli investigatori includeranno varie versioni standardizzate e/o adattate di altri questionari che consentiranno agli investigatori di controllare i fattori confondenti noti.

Le seguenti informazioni saranno raccolte al basale

1. Dati demografici: età, sesso, grado, condizione lavorativa, categoria medica

2. Risultati riferiti dal paziente al basale (Appendice A)

   1. Diagramma del dolore corporeo
   2. Scala del dolore, del piacere e dell'attività generale (PEG)
   3. Indice di disabilità del dolore
   4. Scala dell'ansia e delle depressioni ospedaliere (HADS)
   5. Inventario adattato dei rischi e della resilienza dell'implementazione 2 Sezione J: questionario sull'esercitazione di supporto dell'unità
   6. Breve questionario sui traumi (BTQ)
   7. Stato del contenzioso

Le seguenti informazioni saranno raccolte al follow-up, definito dall'interruzione del trattamento o dalla continuazione del trattamento associato a una misura predefinita di efficacia clinica

1. Efficacia del farmaco e modulo degli effetti collaterali - per ogni farmaco prescritto annotare l'efficacia percepita, la gravità degli effetti collaterali e commenti generali. Questo sarà completato al momento dell'interruzione del trattamento o quando non verranno apportate ulteriori modifiche al dosaggio.
2. Precedenti farmaci assunti (Appendice B) - gli investigatori esamineranno specificamente i farmaci antidolorifici comunemente prescritti, tra cui: nortriptilina, duloxetina, topiramato, gabapentin, pregabalin, oppioidi (cioè derivati ​​della morfina, tramadolo, tapentadolo, cerotto di buprenorfina), Cesamet e cannabis a base vegetale. Se necessario, si accederà alla cartella clinica del paziente per completare questo record
3. Farmaci attuali
4. Stato di fumatore e dose totale iniziale/corrente

L'efficacia clinica sarà definita raggiungendo 5-8 sulla scala Patient Global Impression of Change (PGIC). La selezione dei farmaci sarà effettuata in conformità con l'attuale standard di cura, il consenso informato del paziente e l'esperienza clinica. La prescrizione di farmaci non sarà diretta dai risultati dell'analisi genetica. Le dosi saranno aggiustate se gli effetti collaterali lo consentono e fino al raggiungimento dell'efficacia clinica

Classificazione dei fenotipi dedotti (es. ultrarapido, normale, intermedio e scarso metabolizzatore) sarà coerente con la guida recentemente pubblicata per lo stato della funzione allelica. Come notato, ci sono quattro possibili punteggi per ogni farmaco testato, che vanno da 1 a 4, che include; 1) non usare 2) cautela 3) usare come indicato 4) preferito. Per l'analisi principale, i fenotipi saranno raggruppati 1 e 2 (non prescrivere) e 3 e 4 (prescrivere) e confrontati con la risposta o meno del paziente per determinare la sensibilità e la specificità del test genetico. La sub-analisi determinerà per coloro che non hanno risposto e se questo è stato il risultato di effetti collaterali o una mancanza di efficacia. Da un punto di vista funzionale per ogni raccomandazione i test di farmacogenetica saranno classificati in verde (prescrivere), giallo (attenzione), rosso (non prescrivere). Tutti i risultati gialli saranno esaminati per determinare se le informazioni cliniche (ad es. dosaggio, fumo e/o farmaci attuali) potrebbero consentire la riclassificazione in una raccomandazione verde o rossa ai fini dell'analisi.

La distribuzione del punteggio di previsione sarà inoltre valutata separatamente per i farmaci assunti attivamente dai partecipanti e per i farmaci che erano stati interrotti. La distribuzione dei punteggi di previsione sarà confrontata utilizzando ANOVA. I punteggi di previsione genetica saranno confrontati separatamente con l'efficacia riportata dai partecipanti e il profilo degli effetti collaterali utilizzando il coefficiente di correlazione di Spearman, e i rispettivi valori p saranno calcolati e corretti per il confronto multiplo

Cura del paziente:

La partecipazione allo studio in corso non avrà alcun impatto sulla cura del paziente o sul processo decisionale relativo ai farmaci. Ogni paziente sta semplicemente valutando gli effetti dei farmaci in modo da poter confrontare le loro esperienze con le capacità predittive del punteggio di previsione genetica.