Badania farmakogenetyczne i ból przewlekły

Zrozumienie wpływu genetyki może pomóc w racjonalnym, precyzyjnym wyborze leków. W bieżącym badaniu badacze skupią się na tym, czy analiza genetyczna przetwarzania leków przy użyciu platformy Inagene może przewidzieć skuteczność i profil skutków ubocznych u pacjentów, którym przepisano leki przeciwbólowe. W klinice badacza powszechnie stosowano nortryptylinę, duloksetynę, topiramat, gabapentynę, pregabalinę, opioidy (pochodne morfiny, tramadol, tapentadol, plaster buprenorfiny), cezamet (syntetyczny kannabinoid). Według wiedzy badacza tego typu badania nie zostały zakończone w tym środowisku i/lub populacji pacjentów.

Cele badań:

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy analiza genetyczna przetwarzania leków może pomóc w przewidywaniu skuteczności i profili skutków ubocznych leków w kohorcie pacjentów cierpiących na przewlekły ból.

Aby kontrolować różne czynniki kliniczne, zbierane będą również wyniki zgłaszane przez pacjentów. Jako standardowa część każdego przyjęcia pacjenta, diagramy bólu, pomiary bólu, funkcji, stanu zdrowia psychicznego i ćwiczeń opisują warunki i względny wpływ zostaną uwzględnione. Badacze dołączą różne ustandaryzowane i/lub dostosowane wersje innych kwestionariuszy, które umożliwią badaczom kontrolę pod kątem znanych czynników zakłócających.

Następujące informacje zostaną zebrane na początku badania

1. Dane demograficzne - wiek, płeć, stopień, status zawodowy, kategoria medyczna

2. Zgłaszane przez pacjentów wyniki na początku badania (Załącznik A)

   1. Schemat bólu ciała
   2. Skala bólu, przyjemności i ogólnej aktywności (PEG)
   3. Indeks niepełnosprawności bólowej
   4. Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS)
   5. Dostosowany wykaz ryzyka i odporności wdrożenia 2, sekcja J: Kwestionariusz ćwiczenia wsparcia jednostki
   6. Krótki Kwestionariusz Traumy (BTQ)
   7. Stan sporu

Następujące informacje zostaną zebrane podczas obserwacji, zdefiniowanej przez przerwanie leczenia lub kontynuację leczenia związanego z wcześniej określoną miarą skuteczności klinicznej

1. Formularz skuteczności leku i skutków ubocznych — dla każdego przepisanego leku odnotowano postrzeganą skuteczność, nasilenie skutków ubocznych i uwagi ogólne. Zostanie to zakończone w momencie odstawienia leku lub gdy nie zostaną wprowadzone żadne dalsze zmiany w dawkowaniu.
2. Wcześniej przyjmowane leki (Załącznik B) – badacze przyjrzą się w szczególności powszechnie przepisywanym lekom przeciwbólowym, w tym: nortryptylina, duloksetyna, topiramat, gabapentyna, pregabalina, opioidy (tj. pochodne morfiny, tramadol, tapentadol, plastry z buprenorfiną), Cesamet i konopie indyjskie. W razie potrzeby uzyskany zostanie dostęp do dokumentacji medycznej pacjenta w celu uzupełnienia tej dokumentacji
3. Aktualne lekarstwa
4. Status palenia i całkowita dawka początkowa/aktualna

Skuteczność kliniczna zostanie określona poprzez osiągnięcie 5-8 w skali Patient Global Impression of Change (PGIC). Wybór leków zostanie przeprowadzony zgodnie z aktualnymi standardami opieki, świadomą zgodą pacjenta i doświadczeniem klinicznym. Przepisywanie leków nie będzie kierowane wynikami analiz genetycznych. Dawki zostaną dostosowane, jeśli pozwolą na to działania niepożądane i do czasu osiągnięcia skuteczności klinicznej

Klasyfikacja wywnioskowanych fenotypów (tj. ultraszybki, normalny, pośredni i słabo metabolizujący) będą zgodne z niedawno opublikowanymi wytycznymi dotyczącymi stanu funkcji alleli. Jak wspomniano, istnieją cztery możliwe wyniki dla każdego badanego leku, w zakresie od 1-4, w tym; 1) nie używać 2) ostrożność 3) stosować zgodnie z zaleceniami 4) preferowane. Do głównej analizy fenotypy zostaną pogrupowane 1&2 (nie zalecać) oraz 3&4 (przepisywać) i porównywane z odpowiedzią pacjenta, aby określić czułość i specyficzność testu genetycznego. Subanaliza określi dla tych, które nie zareagowały i czy było to wynikiem działań niepożądanych, czy też braku skuteczności. Z funkcjonalnego punktu widzenia dla każdego zalecenia testy farmakogenetyczne będą podzielone na zielone (przepisać), żółte (przestroga), czerwone (nie przepisywać). Wszystkie żółte wyniki zostaną przejrzane w celu ustalenia, czy informacje kliniczne (tj. dawkowanie, palenie tytoniu i/lub aktualnie przyjmowane leki) pozwolą na zmianę klasyfikacji na zalecenie zielone lub czerwone dla celów analizy.

Rozkład wyniku przewidywania zostanie również oddzielnie oceniony dla leków aktywnie przyjmowanych przez uczestników oraz dla leków, które zostały przerwane. Rozkład wyników predykcji zostanie porównany przy użyciu analizy ANOVA. Wyniki predykcji genetycznych zostaną oddzielnie porównane ze zgłoszonymi przez uczestników profilami skuteczności i skutków ubocznych przy użyciu współczynnika korelacji Spearmana, a odpowiednie wartości p zostaną obliczone i skorygowane w celu wielokrotnego porównania

Cierpliwa opieka:

Udział w bieżącym badaniu nie wpłynie na opiekę nad pacjentem ani na podejmowanie decyzji dotyczących leków. Każdy pacjent po prostu ocenia działanie leków, abyśmy mogli porównać ich doświadczenia z możliwościami predykcyjnymi wyniku predykcji genetycznej.