Kohdunsiirto naisille, joilla on absoluuttinen kohtutekijä hedelmättömyys (AUFI)
Kohdunsiirto ja raskauden induktio naisilla, jotka kärsivät absoluuttisesta kohtutekijän hedelmättömyydestä
Absoluuttinen kohtutekijän hedelmättömyys (AUFI) johtuu synnynnäisestä tai kirurgisesta kohdun puuttumisesta tai toimimattomasta kohdusta. Vuoteen 2014 asti ainoa vaihtoehto Absolute Uterine Factor Infertility (AUFI) -sairaudesta kärsiville naisille oli adoptio tai sijaisäitiys. Kohdunsiirto on uusi siirtomuoto AUFI:n hoitoon. Kohdunsiirtotekniikka kehitettiin Ruotsissa, kun kohtu siirrettiin elävältä luovuttajalta AUFI:n sairaalle naiselle. Kohdunsiirtoja on tehty noin 80, joista yli 50 on tapahtunut viimeisen 3 vuoden aikana. Tähän mennessä 34 lasta on syntynyt äideiltä, jotka ovat saaneet elävän luovuttajan kohdunsiirron.
Tämä on prospektiivinen tutkimus Absoluuttisen kohtutekijän hedelmättömyyden (AUFI) hoitamiseksi kohdunsiirrolla käyttämällä elävän tai kuolleen luovuttajan kohtua, joka johtaa elävänä syntymään. Yhteensä 10 biologisesti naispuolista (XX karyotyyppiä) koehenkilöä saa kohdunsiirron.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA: Kohdunsiirron toteutettavuutta on tutkittu yli vuosikymmenen ajan. Kliininen konsepti ja tekniset näkökohdat testattiin ja todistettiin ensin ei-kädellisillä ja sitten kädellisillä tehdyissä kokeissa. Vuonna 2013 Göteborgin yliopistossa Ruotsissa aloitettiin ensimmäinen ihmiskoe. Vuonna 2014 ilmoitettiin ensimmäinen elävänä synnytys naiselta, jolle oli tehty kohdunsiirto (1). Tätä ensimmäistä elävää syntymää seurasi sitten lisäsyntymiä. Kohdunsiirto voi tarjota lisävaihtoehdon naisille, joilla on Absolute Uterine Factor Infertility (AUFI).
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU: Tämä koe suoritetaan Texasin lastensairaalassa - Pavilion for Women. Texas Children's Hospital perustettiin vuonna 1954. Nykyään sillä on yksi maan parhaista lastensiirtoohjelmista. Elinsiirtokeskus on tehnyt yli 2000 kiinteää elinsiirtoa, mukaan lukien maksan, munuaisen, sydämen ja keuhkojen siirrot. Tämä on ei-satunnaistettu interventiotutkimus, jonka tavoitteena on saavuttaa raskaus ja lapsen elävänä syntymä kohdunsiirron jälkeen käyttämällä joko elävää tai kuollutta kohtuluovuttajaa. Tutkijat suunnittelevat suorittavansa 10 kohdunsiirtoa tässä tutkimuksessa.
Kohdunsiirron arviointiin kuuluu asiantuntijoiden kuuleminen ja erilaisia toimenpiteitä. Konsultaatioissa, testeissä ja menettelyissä arvioidaan, onko vastaanottaja fyysisesti, emotionaalisesti ja henkisesti valmis osallistumaan. Kun arvioinnit on suoritettu, päätutkija ja koordinaattori esittelevät löydökset muulle kohdun tutkijaryhmälle. Tiimi päättää, onko tutkittava ehdokas siirtymään seulontaprosessin IVF-osaan. Kun munasolujen talteenotto ja hedelmöitys on suoritettu onnistuneesti, alkiot pannaan pankkiin. Vain ne tutkimushenkilöt, joilla on vähintään neljä korkealaatuista alkiota, ovat kriteerit kohdunsiirron saajiksi. Aneuploidian varalta tehdään preimplantaatiogeenitesti. Kun kohteelle on tehty kohdunsiirto, häntä seurataan infektioiden, hylkimisreaktioiden ja muiden komplikaatioiden varalta.
Kun on todettu, että tutkittava on valmis alkionsiirtoon, koehenkilö käy läpi prosessin, jolla kohtu valmistetaan vastaanottamaan alkion (alkionsiirto). Endometriumia stimuloidaan kasvamaan estrogeenilla, kunnes haluttu limakalvon paksuus on saavutettu. Toinen hormoni, progesteroni, annetaan ruiskeena päivittäin, kunnes kohdun limakalvo on vastaanottavainen alkion siirrolle. Siirtopäivänä alkio sulatetaan ja siirretään sen jälkeen kohtuun steriilin katetrijärjestelmän avulla ultraääniohjauksessa alkion oikean sijoituksen määrittämiseksi kohtuun. Tutkittava on hereillä tämän prosessin aikana. Kaksitoista päivää myöhemmin tehdään verikokeita raskaushormonin, HCG:n, havaitsemiseksi. Raskaushormonitasoja sekä estrogeeni- ja progesteronitasoja seurataan tarkasti. Kahdeksan raskausviikolla tutkittavalle tehdään ultraääniarviointi sen selvittämiseksi, onko kyseessä elinkelpoinen raskaus. Tämän jälkeen tutkittavaa seuraa tiiviisti hedelmällisyysasiantuntija noin 11 viikkoon asti ja sen jälkeen äiti-sikiön lääketieteen (MFM) asiantuntija.
Kaikki synnytykset suoritetaan keisarinleikkauksen kautta. Synnytyksen jälkeen koehenkilöllä on mahdollisuus keskustella siirrännäisen ja Ob/Gyn-tiimin kanssa mahdollisesta toisesta raskaudesta tai kohtueksplantaatiosta. Jos on odotettavissa toista raskautta, potilaan on katsottava olevan lääketieteellisesti vakaa, jotta se voi suorittaa alkionsiirron ja toisen suuren riskin raskauden. Tutkittava ja tiimi määrittelevät toisen raskauden aikajanan, jos tutkittava niin haluaa. Jos koehenkilö päättää tehdä toisen raskauden, häntä seuraa äitien sikiölääketieteen asiantuntija ja synnytys toistuvan keisarinleikkauksen kautta. Ensimmäisen raskauden synnytyksen jälkeen päätös toisesta raskaudesta tai eksplantaatiosta tehdään vasta vähintään 60 päivää synnytyksen jälkeen, jotta ehtii arvioida vastasyntyneen terveyttä sekä tutkittavan ehdokkuutta mahdolliseen toiseen raskauteen. raskaus (jos halutaan). Toisen raskauden tapauksessa kohdun allograftin kohdunpoisto on tarkoitus tehdä toisen lapsen keisarinleikkauksen yhteydessä.
Siirretty kohtu tulee joko eläviltä tai kuolleilta luovuttajilta. TXTC haluaa olla varma, että elävän luovuttajan päätös luovuttaa tehdään vapaasti ja että siinä on kaikki luovutuksen harkitsemiseen tarvittavat tiedot. Tästä syystä TXTC:llä on sopimus Living Bankin kanssa, joka toimii riippumattomana kolmantena osapuolena, joka puolustaa lahjoittajan oikeuksia ja tarpeita arviointi- ja lahjoitusprosessin kautta. UNOS on ainoa kuolleiden luovuttajien lähde. Paikallisesti TXTC tekee yhteistyötä Lifegift OPO:n kanssa elinten hankkimiseksi siirtoa varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Transplant Services Coordinator
- Puhelinnumero: 832-822-1551
- Sähköposti: uterustransplant@texaschildrens.org
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Texas Children's Hospital
-
Alatutkija:
- Magdalena Sanz Cortes, M.D., PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Transplant Services Coordinator
- Puhelinnumero: 832-822-1551
- Sähköposti: uterustransplant@texaschildrens.org
-
Päätutkija:
- John Goss, M.D.
-
Alatutkija:
- N. Thao Galvan, M.D., MPH
-
Alatutkija:
- Michael A Belfort, M.D., PhD
-
Alatutkija:
- Jennifer Dietrich, M.D., MSc
-
Alatutkija:
- Caitlin Sutton, M.D.
-
Alatutkija:
- Xiaoming Guan, M.D., PhD.
-
Alatutkija:
- Thierry Huisman, M.D.
-
Alatutkija:
- James Versalovic, M.D., PhD.
-
Alatutkija:
- Michael Coburn, M.D.
-
Alatutkija:
- Jan Sunde, M.D.
-
Alatutkija:
- Kristina Reber, M.D.
-
Alatutkija:
- Jean Raphael, M.D.
-
Alatutkija:
- Prakash Masand, M.D.
-
Alatutkija:
- Dean Andropoulos, M.D.
-
Alatutkija:
- Larry Hollier Jr., M.D.
-
Alatutkija:
- Peter Jindra, PhD, D(ABHI)
-
Alatutkija:
- Theonia Boyd, M.D.
-
Alatutkija:
- Laura Detti, M.D.
-
Alatutkija:
- Julie Hakim, M.D.
-
Alatutkija:
- Ninad Patil, M.D.
-
Alatutkija:
- Nicole Cirino, M.D.
-
Alatutkija:
- Teni Davoudian, PhD
-
Alatutkija:
- Charlotte Kim, M.D.
-
Alatutkija:
- Roshni Parikh, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
VASTAANOTTAJAN SISÄLTÖPERUSTEET
- Naiset, joilla on diagnosoitu Absolute Uterine Factor Infertility (AUFI) ja joilla on vähintään yksi toimiva munasarja.
- Hedelmällisessä iässä (20-40-vuotiaat) naiset, jotka ovat biologisesti naisia (XX karyotyyppi).
- Koehenkilöillä ei ole aktiivista ihmisen 142 papilloomavirusta (HPV) tai aktiivista kohdunkaulan dysplasiaa.
- Koehenkilöillä on negatiivinen testi tippuriklamydian ja kupan varalta, eikä heillä ole aktiivista bakteerivaginoosia tai candida-infektiota. (Kohteet, joilla on aiemmin hoidettu sukupuolitauti, otetaan mukaan, jos infektiota ei enää ole eikä sillä ole vaikutusta. Jos koehenkilölle kehittyy sukupuolitauti/infektio ennen leikkausta, häntä hoidetaan ja seurataan 3 kuukauden ajan, kunnes hän ei enää kärsi. Sitten hänestä tulee siirtokelpoinen. Jos potilaalle kehittyy sukupuolitauti/infektio siirron jälkeen/raskauden aikana, häntä hoidetaan asianmukaisesti. Ennen alkionsiirtoa potilas testataan ja tarvittaessa hoidetaan. Potilaat, joilla on aktiivinen sukupuolitauti tai infektio, eivät ole oikeutettuja mihinkään valinnaiseen toimenpiteeseen, kunnes hänet on testattu ja hoidettu asianmukaisesti.)
- Potilaat, jotka ovat HSV-2-negatiivisia tai joilla on ollut HSV-2-sairaus ilman tämänhetkisiä oireita. Koehenkilöt voivat vaatia ennaltaehkäisevää huoltoa tutkimuslääkärin harkinnan mukaan.
- Koehenkilöt ovat saaneet neuvontaa kaikista hedelmällisyysvaihtoehdoista ja kohdunsiirron vaihtoehdoista, kuten adoptiosta tai sijaisraskaudesta.
- Koehenkilöt ovat valmiita käymään koeputkihedelmöityksessä saadakseen tarvittavat 4 elinkelpoista alkiota, jotka vaaditaan siirtokelpoisuuteen, jos he eivät ole jo tallentaneet 4 elinkelpoista alkiota.
- Hedelmällisyysasiantuntija on arvioinut koehenkilöt ja todennut, että heillä on hyvä munasarjavarasto ja lisääntymispotentiaali.
- Koehenkilöiden on sovittava, että jos hän vetäytyy tutkimuksesta siirretyn kohtun ollessa paikallaan, ellei häntä ole mukana vastaavassa kohdunsiirto-ohjelmassa, hänelle on tehtävä kohdunpoisto oman turvallisuutensa vuoksi.
- Kohde täyttää psykologiset vastaanottajakriteerit.
- Tutkittavan on oltava valmis täyttämään vauvansa kasvua ja kehitystä koskevat kyselylomakkeet ja palauttamaan ne tutkimusryhmälle.
VASTAANOTTAJAN POISSULKEMIETOJA
- Tyypin I ja II diabetesta sairastava henkilö sairaushistorian tai kohonneen hemoglobiinin A1c-verikokeen perusteella.
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys takrolimuusille, tymoglobuliinille tai everolimuusille.
- Potilas, jolla on diagnosoitu verenpainetauti tai jokin muu merkittävä sairaus, joka tekee tästä toimenpiteestä vaarallisen tai on vasta-aihe leikkaukselle tai anestesialle.
- Kohde, jolla on ollut kiinteä elin tai luuydinsiirto, tutkijan harkinnan mukaan.
- Kohde, jolla on ollut syöpä, tutkijan harkinnan mukaan.
- Kohde, jonka painoindeksi on >30.
- Potilas, jolla on aktiivinen infektio, mukaan lukien candida ja/tai bakteerivaginoosi.
- Kohde, joka on seropositiivinen HIV:lle, HBV:lle, HCV:lle.
- Kohde, jolla on teknisiä esteitä anatomisten epämuodostumien vuoksi, jotka aiheuttavat suuren kirurgisen riskin tutkijan arvion mukaan.
- Kohde ei halua tai pysty noudattamaan opintovaatimuksia.
- Potilas, joka ei voi joutua in vitro -hedelmöitykseen tai sitä ei ole hyväksytty siirtoa varten.
- Tutkittava, joka on tupakoinut viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Kohde, joka on käyttänyt alkoholia tai huumeita 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Kohde, jolla on jokin kliininen tai lääketieteellinen sairaus, joka saattaisi koehenkilön suurempaan riskiin. On huomattava, että Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauserin (MRKH) oireyhtymän (MRKH) osalta tutkijat suosivat tyypin 1 variantteja, koska tyyppi 2 liittyy luuston/selkärangan ja munuaisten poikkeavuuksiin, mikä tekee niistä suuremman riskin ehdokkaita.
LUOVUTTAJIEN SISÄLTÖPERUSTEET
- Naisten tulee olla 25-65-vuotiaita. Jos tutkittava on alle 40-vuotias, hänen on oltava varma, ettei hän halua kantaa enempää lapsia, ja hän vahvistaa tämän päätöksen.
- Koehenkilöillä ei ole aktiivista ihmisen 142 papilloomavirusta (HPV) tai aktiivista kohdunkaulan dysplasiaa.
- Koehenkilöillä on negatiivinen gonorrhea-, klamydia- ja kuppatesti, eikä heillä ole aktiivista bakteerivaginoosia tai candida-infektiota. (Kohteet, joilla on aiemmin hoidettu sukupuolitauti, otetaan mukaan, jos infektiota ei enää ole eikä sillä ole vaikutusta. Jos koehenkilölle kehittyy sukupuolitauti/infektio ennen leikkausta, häntä hoidetaan ja seurataan 3 kuukauden ajan, kunnes hän ei enää kärsi. Potilaat, joilla on aktiivinen sukupuolitauti tai infektio, eivät ole oikeutettuja mihinkään valinnaiseen toimenpiteeseen, kunnes hänet on testattu ja hoidettu asianmukaisesti.)
- Koehenkilöt, jotka ovat HSV-2-negatiivisia tai joilla on ollut HSV-2, mutta joilla ei ole tämänhetkisiä oireita. Koehenkilöt voivat vaatia ennaltaehkäisevää huoltoa tutkimuslääkärin harkinnan mukaan.
- Koehenkilöillä on normaali kohtu ultraäänitutkimuksessa ja TT:ssä.
- Koehenkilöillä on normaalit psykologiset luovuttajakriteerit (jos he elävät).
- Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi aikaisempi täysiaikainen elävänä syntymä.
LUOVUTTAJIEN POISKIELTÄMISKRITEERIT
- Yli 65-vuotias luovuttaja.
- Painoindeksi >30.
- Potilas, jolla on aktiivinen infektio, mukaan lukien candida ja/tai bakteerivaginoosi.
- Kohde, joka on seropositiivinen HIV:lle, HBV:lle, HCV:lle
- Kohde, jolla on ollut syöpä viimeisen viiden vuoden aikana.
- Potilas, jolla on jokin kliininen tai lääketieteellinen sairaus, joka saattaisi koehenkilön suurempaan riskiin tai olisi vasta-aihe leikkaukselle tai anestesialle.
- Tutkittava, joka on tupakoinut viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Kohde, joka on käyttänyt alkoholia tai huumeita 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Kohde ei halua tai pysty noudattamaan opintovaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohdunsiirto
kohdunsiirto elävältä tai kuolleelta luovuttajalta.
|
Kohdunsiirto elävältä tai kuolleelta luovuttajalta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka ovat onnistuneet hankkimaan elinkelpoisen kohtun siirtoa varten.
Aikaikkuna: Elinten hankintapäivä välittömästi leikkauksen jälkeen
|
Elinkykyinen kohtu on kohdun allografti, joka on täysin hankittu ja joka soveltuu siirrettäväksi vastaanottajalle.
Tämä mitataan hankintahetkellä näkyvällä tarkastuksella sen varmistamiseksi, että verisuonirakenteet (kohdun valtimo ja laskimo) eivät vahingoitu ja emättimen mansetti on ehjä.
|
Elinten hankintapäivä välittömästi leikkauksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joiden pistemäärä on II tai vähemmän Clavian-Dindo-asteikolla.
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Jokainen potilas tarkistetaan ja mahdolliset komplikaatiot pisteytetään Clavian Dindo -asteikolla.
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Onnistunut ihmisen kohdun siirto kuukautiskierron saavuttamiseksi
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Määritettynä 1. Kuukautiskierron saavuttaminen 3 kuukauden kuluttua leikkauksesta ja 2. Siirteen elinkelpoisuus mitattuna arvioimalla verenkiertoa ultraäänellä ja käyttämällä kohdunkaulan biopsioita iskemian tai allograftin hylkimisreaktion etsimiseen.
|
3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Onnistunut raskauden toteaminen koeputkihedelmöityksellä
Aikaikkuna: 6 viikkoa IVF:n jälkeen
|
Raskauspussin näkyvyys USA:ssa 6 viikon kohdalla
|
6 viikkoa IVF:n jälkeen
|
|
Onnistunut elävänä synnytys
Aikaikkuna: syntymässä
|
Elinkykyinen lapsi, joka on syntynyt ≥ 23 raskausviikolla
|
syntymässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John Goss, M.D., Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-49601
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .