Livmodertransplantation för kvinnor med absolut uterinfaktorinfertilitet (AUFI)
Livmodertransplantation och graviditetsinduktion hos kvinnor som drabbats av infertilitet med absolut uterinfaktor
Absolut Uterine Factor Infertility (AUFI) beror på medfödd eller kirurgisk frånvaro av en livmoder eller närvaron av en icke-funktionell livmoder. Fram till 2014 var det enda alternativet för kvinnor som drabbats av Absolute Uterine Factor Infertility (AUFI) adoption eller surrogatmoderskap. Livmodertransplantation är en ny form av transplantation för att behandla AUFI. Tekniken med livmodertransplantation utvecklades i Sverige med transplantation av livmodern från en levande donator till en kvinna som drabbats av AUFI. Cirka 80 livmodertransplantationer har utförts, varav mer än 50 har skett under de senaste 3 åren. Hittills har 34 barn fötts från mödrar som fått en livmodertransplantation från levande donator.
Detta är en prospektiv studie för att behandla Absolute Uterine Factor Infertility (AUFI) genom livmodertransplantation med användning av en livmoder från en levande eller avliden donator som resulterar i levande födsel. Totalt 10 biologiskt kvinnliga (XX Karyotyp) försökspersoner kommer att få en livmodertransplantation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
BAKGRUND: Genomförbarheten av livmodertransplantation har studerats i mer än ett decennium. Det kliniska konceptet och de tekniska aspekterna testades och bevisades först i icke-primater och sedan i primatexperiment. 2013 startade den första mänskliga prövningen vid Göteborgs universitet i Sverige. 2014 tillkännagavs den första levande förlossningen från en kvinna som genomgått en livmodertransplantation (1). Denna första levande förlossning följdes sedan av ytterligare förlossningar. Livmodertransplantation kan ge ett ytterligare alternativ för kvinnor med Absolute Uterine Factor Infertility (AUFI).
STUDIEDESIGN: Denna studie kommer att genomföras på Texas Children's Hospital - Pavilion for Women. Texas Children's Hospital grundades 1954. Idag har det ett av landets främsta pediatriska transplantationsprogram. Transplantationscentret har utfört mer än 2000 solida organtransplantationer inklusive lever-, njur-, hjärt- och lungtransplantationer. Detta är en icke-randomiserad interventionsstudie med målet att uppnå graviditet och levande födsel av ett barn efter livmodertransplantation med antingen en levande eller avliden livmoderdonator. Utredarna planerar att utföra 10 livmodertransplantationer i denna studie.
Utvärderingen för att få en livmodertransplantation kommer att omfatta konsultationer med specialister och en mängd olika procedurer. Konsultationerna, testerna och procedurerna kommer att utvärdera om mottagaren är fysiskt, känslomässigt och mentalt beredd att delta. Efter att utvärderingarna är klara kommer huvudutredaren och samordnaren att presentera resultaten för resten av livmoderteamet. Teamet kommer att avgöra om försökspersonen är en kandidat för att gå vidare till IVF-delen av screeningprocessen. Efter framgångsrikt slutförande av ägguttag och befruktning kommer embryona att fyllas på. Endast de försökspersoner som har fyra eller fler embryon av hög kvalitet kommer att vara kriterierna för att listas som livmodertransplanterade. Preimplantationsgenetisk testning för aneuploidi kommer att göras. När försökspersonen har genomgått livmodertransplantation kommer hon att övervakas för infektion, avstötning och andra komplikationer.
När det har fastställts att försökspersonen är redo för embryoöverföringen kommer patienten att genomgå en process för att förbereda livmodern för att ta emot embryot (embryoöverföring). Endometriet kommer att stimuleras att växa med östrogen tills en önskad tjocklek på slemhinnan har erhållits. Ett andra hormon, progesteron, kommer att ges genom injektion dagligen tills livmoderslemhinnan är mottaglig för överföring av embryot. På dagen för överföringen kommer embryot att tinas och sedan överföras till livmodern med hjälp av ett sterilt katetersystem under ultraljudsledning för att fastställa korrekt placering av embryot i livmodern. Studiepersonen kommer att vara vaken under denna process. Tolv dagar senare kommer blodprov att tas för att upptäcka graviditetshormonet HCG. Nivåerna av graviditetshormonet och östrogen- och progesteronnivåerna kommer att övervakas noggrant. Vid åtta veckors graviditet kommer försökspersonen att genomgå en ultraljudsutvärdering för att se om det finns en livskraftig graviditet. Studieobjektet kommer sedan att övervakas noggrant av fertilitetsspecialisten fram till cirka 11 veckor, och sedan av en specialist på maternal-fetal medicin (MFM).
Alla förlossningar kommer att ske via kejsarsnitt. Efter förlossningen kommer patienten att ha möjlighet att diskutera med transplantationen och Ob/Gyn-teamet möjligheten till en andra graviditet eller explantation av livmodern. Om en andra graviditet förväntas måste patienten anses vara medicinskt stabil för att genomgå embryoöverföring och en andra högriskgraviditet. Försökspersonen och teamet kommer att fastställa tidslinjen för en andra graviditet om försökspersonen så önskar. Om försökspersonen väljer att genomgå en andra graviditet, kommer hon att följas av en maternal fetal medicinspecialist och förlossning via upprepad kejsarsnitt. Efter förlossningen av den första graviditeten kommer ett beslut om en andra graviditet eller ett explantat inte att fattas förrän minst 60 dagar efter förlossningen för att ge tid att utvärdera den nyföddas hälsa samt patientens kandidatur under en eventuell andra graviditet (om så önskas). I fallet med en andra graviditet kommer planen att vara att utföra en hysterektomi av livmodertransplantatet vid tidpunkten för kejsarsnitt för det andra barnet.
Den transplanterade livmodern kommer från antingen levande eller avlidna donatorer. TXTC vill vara säker på att den levande donatorns beslut att donera fattas fritt och med all information som behövs för att överväga donation. Av den anledningen har TXTC ett avtal med Living Bank som kommer att fungera som en oberoende tredje part som förespråkar givarens rättigheter och behov genom utvärderings- och donationsprocessen. UNOS är den enda källan för avlidna donatororgan. Lokalt samarbetar TXTC med Lifegift OPO för att skaffa organ för transplantation.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Transplant Services Coordinator
- Telefonnummer: 832-822-1551
- E-post: uterustransplant@texaschildrens.org
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- Texas Children's Hospital
-
Underutredare:
- Magdalena Sanz Cortes, M.D., PhD
-
Kontakt:
- Transplant Services Coordinator
- Telefonnummer: 832-822-1551
- E-post: uterustransplant@texaschildrens.org
-
Huvudutredare:
- John Goss, M.D.
-
Underutredare:
- N. Thao Galvan, M.D., MPH
-
Underutredare:
- Michael A Belfort, M.D., PhD
-
Underutredare:
- Jennifer Dietrich, M.D., MSc
-
Underutredare:
- Caitlin Sutton, M.D.
-
Underutredare:
- Xiaoming Guan, M.D., PhD.
-
Underutredare:
- Thierry Huisman, M.D.
-
Underutredare:
- James Versalovic, M.D., PhD.
-
Underutredare:
- Michael Coburn, M.D.
-
Underutredare:
- Jan Sunde, M.D.
-
Underutredare:
- Kristina Reber, M.D.
-
Underutredare:
- Jean Raphael, M.D.
-
Underutredare:
- Prakash Masand, M.D.
-
Underutredare:
- Dean Andropoulos, M.D.
-
Underutredare:
- Larry Hollier Jr., M.D.
-
Underutredare:
- Peter Jindra, PhD, D(ABHI)
-
Underutredare:
- Theonia Boyd, M.D.
-
Underutredare:
- Laura Detti, M.D.
-
Underutredare:
- Julie Hakim, M.D.
-
Underutredare:
- Ninad Patil, M.D.
-
Underutredare:
- Nicole Cirino, M.D.
-
Underutredare:
- Teni Davoudian, PhD
-
Underutredare:
- Charlotte Kim, M.D.
-
Underutredare:
- Roshni Parikh, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER FÖR MOTTAGARE
- Kvinnor som har diagnosen Absolute Uterine Factor Infertility (AUFI) och som har minst en fungerande äggstock.
- Kvinnor i fertil ålder (20-40 år) som är biologiskt kvinnor (XX karyotyp).
- Försökspersoner kommer inte att ha aktivt humant 142 papillomvirus (HPV) eller aktiv cervikal dysplasi närvarande.
- Försökspersoner kommer att ha negativa tester för gonorré klamydia och syfilis och kommer inte att ha någon aktiv bakteriell vaginos eller candidainfektion. (Ämnen med tidigare behandlade könssjukdomar kommer att inkluderas om infektionen inte längre är närvarande och inte har någon inverkan. Om en patient utvecklar en STD/infektion preoperativt kommer hon att behandlas och övervakas under en period av 3 månader tills hon inte längre är påverkad. Hon blir då berättigad till transplantation. Om en patient utvecklar en STD/infektion efter transplantation/under graviditet kommer hon att behandlas på lämpligt sätt. Före embryoöverföringen kommer patienten att testas och behandlas vid behov. Varje patient med en aktiv STD/infektion kommer inte att vara berättigad till någon valfri procedur tills hon har testats och behandlats på lämpligt sätt.)
- Försökspersoner som är HSV-2-negativa eller som har en historia av HSV-2 utan aktuella symtom. Försökspersoner kan kräva förebyggande underhåll enligt studieläkarens bedömning.
- Försökspersoner har fått rådgivning angående alla fertilitetsalternativ och alternativ till livmodertransplantation som adoption eller surrogatgraviditet.
- Försökspersoner är villiga att genomgå in vitro-befruktning för att erhålla de nödvändiga 4 livsdugliga embryon som krävs för att vara berättigade till transplantation om de inte redan har fyllt 4 livsdugliga embryon.
- Försökspersonerna har utvärderats av en fertilitetsspecialist och fastställts att de har god äggstocksreserv och reproduktionspotential.
- Försökspersonerna måste gå med på att i händelse av att de drar sig ur studien medan den transplanterade livmodern är på plats, såvida hon inte är inskriven i ett likvärdigt livmodertransplantationsprogram, kommer hon att behöva genomgå en hysterektomi för sin egen säkerhet.
- Ämnet uppfyller psykologiska mottagarekriterier.
- Försökspersonen måste vara villig att fylla i frågeformulär om sitt barns tillväxt och utveckling och lämna tillbaka dem till studiegruppen.
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR MOTTAGARE
- Person med diabetes mellitus typ I och II genom medicinsk historia eller förhöjt hemoglobin A1c blodprov.
- Personen har känd överkänslighet mot takrolimus, tymoglobulin eller Everolimus.
- Person med diagnosen hypertoni eller något annat betydande medicinskt tillstånd som gör denna procedur osäker eller är en kontraindikation för operation eller anestesi.
- Försöksperson som har en historia av solida organ- eller benmärgstransplantationer, enligt utredarens bedömning.
- Försöksperson som har en historia av cancer, enligt utredarens bedömning.
- Försöksperson med ett body mass index >30.
- Person med en aktiv infektion inklusive candida och/eller bakteriell vaginos.
- Försöksperson som är seropositiv för HIV, HBV, HCV.
- Föremål med tekniska hinder enligt anatomiska missbildningar, som utgör en hög kirurgisk risk enligt utredarens bedömning.
- Ämnet vill eller inte kan uppfylla studiekraven.
- Försökspersonen kan inte genomgå provrörsbefruktning eller inte godkänd för transplantation.
- Person som har rökt under de senaste 6 månaderna.
- Försöksperson som har alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader efter screening.
- Försöksperson med eventuella redan existerande kliniska eller medicinska tillstånd som skulle innebära en ökad risk för personen. Notera att för Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH) syndrom, kommer utredarna att gynna typ 1-varianter eftersom typ 2 är associerad med skelett-/ryggrads- och njuranomalier, vilket gör dem till kandidater med högre risk.
INKLUSIONSKRITERIER FÖR GIVARE
- Kvinnor måste vara mellan 25-65 år. Om en försöksperson är yngre än 40 år måste hon vara säker på att hon inte vill bära fler barn, och hon kommer att intyga detta beslut.
- Försökspersoner kommer inte att ha aktivt humant 142 papillomvirus (HPV) eller aktiv cervikal dysplasi närvarande.
- Försökspersoner kommer att ha negativa tester för gonorré, klamydia och syfilis och kommer inte att ha någon aktiv bakteriell vaginos eller candidainfektion. (Ämnen med tidigare behandlade könssjukdomar kommer att inkluderas om infektionen inte längre är närvarande och inte har någon inverkan. Om en patient utvecklar en STD/infektion preoperativt kommer hon att behandlas och övervakas under en period av 3 månader tills hon inte längre är påverkad. Varje patient med en aktiv STD/infektion kommer inte att vara berättigad till någon valfri procedur tills hon har testats och behandlats på lämpligt sätt.)
- Försökspersoner som är HSV-2-negativa eller har en historia av HSV-2 men utan aktuella symtom. Försökspersoner kan kräva förebyggande underhåll enligt studieläkarens bedömning.
- Försökspersoner kommer att ha en normal livmoder på sonogram och CT.
- Försökspersoner kommer att ha normala psykologiska donatorkriterier (om de lever).
- Försökspersonerna kommer att ha haft minst en tidigare fullgången levande födelse.
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR GIVARE
- Donator över 65 år.
- Body mass index >30.
- Person med en aktiv infektion inklusive candida och/eller bakteriell vaginos.
- Försöksperson som är seropositiv för HIV, HBV, HCV
- Försöksperson som har haft cancer de senaste fem åren.
- Patient med något befintligt kliniskt eller medicinskt tillstånd som skulle utsätta patienten för en ökad risk eller som skulle vara en kontraindikation för operation eller anestesi.
- Person som har rökt under de senaste 6 månaderna.
- Försöksperson som har alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader efter screening.
- Ämnet vill eller inte kan uppfylla studiekraven.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Livmodertransplantation
livmodertransplantation från levande eller avliden donator.
|
Transplantation av en livmoder från en levande eller avliden donator.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som har lyckats skaffa en livskraftig livmoder för transplantation.
Tidsram: Dag för organanskaffning omedelbart efter operationen
|
En livsduglig livmoder är ett livmoderallotransplantat som är helt tillvarataget och lämpar sig för transplantation till mottagaren.
Detta mäts vid tidpunkten för tillvaratagandet genom synlig inspektion för att säkerställa att kärlstrukturerna (livmoderns artär och ven) inte är skadade och att den vaginala manschetten är intakt.
|
Dag för organanskaffning omedelbart efter operationen
|
|
Antal deltagare som har en poäng på II eller mindre på Clavian-Dindo-skalan.
Tidsram: 30 dagar efter operationen
|
Varje patient kommer att granskas och eventuella komplikationer bedömas med hjälp av Clavian Dindo-skalan.
|
30 dagar efter operationen
|
|
Framgångsrik transplantation av en mänsklig livmoder med uppnående av menstruationscykler
Tidsram: 3 månader efter operationen
|
Som bestäms av 1. Uppnående av menstruationscykler 3 månader efter operationen, och 2. Transplantatviabilitet mätt genom att bedöma blodflödet via ultraljud och använda cervikala biopsier för att leta efter ischemi eller allotransplantatavstötning.
|
3 månader efter operationen
|
|
Framgångsrik etablering av en graviditet via provrörsbefruktning
Tidsram: 6 veckor efter IVF
|
Synlighet av en graviditetspåse på US vid 6 veckor
|
6 veckor efter IVF
|
|
Lyckad levande födsel
Tidsram: vid födseln
|
Livskraftigt spädbarn född ≥ 23 veckors graviditet
|
vid födseln
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: John Goss, M.D., Baylor College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-49601
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .