Baarmoedertransplantatie voor vrouwen met absolute baarmoederfactor-onvruchtbaarheid (AUFI)
Baarmoedertransplantatie en zwangerschapsinductie bij vrouwen die getroffen zijn door absolute baarmoederfactor-onvruchtbaarheid
Absolute Uteriene Factor Onvruchtbaarheid (AUFI) is het gevolg van aangeboren of chirurgische afwezigheid van een baarmoeder of de aanwezigheid van een niet-functionele baarmoeder. Tot 2014 was adoptie of draagmoederschap de enige optie voor vrouwen die getroffen waren door Absolute Uterine Factor Infertility (AUFI). Baarmoedertransplantatie is een nieuwe vorm van transplantatie om AUFI te behandelen. De techniek van baarmoedertransplantatie is ontwikkeld in Zweden met de transplantatie van de baarmoeder van een levende donor naar een vrouw met AUFI. Er zijn ongeveer 80 baarmoedertransplantaties uitgevoerd, waarvan meer dan 50 in de afgelopen 3 jaar. Tot op heden zijn er 34 kinderen geboren uit moeders die een baarmoedertransplantatie van een levende donor hebben gekregen.
Dit is een prospectieve studie om Absolute Uterine Factor Infertility (AUFI) te behandelen door middel van baarmoedertransplantatie met behulp van een baarmoeder van een levende of overleden donor, resulterend in een levende geboorte. In totaal zullen 10 biologisch vrouwelijke proefpersonen (XX karyotype) een baarmoedertransplantatie ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND: De haalbaarheid van baarmoedertransplantatie wordt al meer dan een decennium bestudeerd. Het klinische concept en de technische aspecten werden eerst getest en bewezen in niet-primaten en vervolgens in experimenten met primaten. In 2013 startte de eerste menselijke proef aan de Universiteit van Göteborg in Zweden. In 2014 werd de eerste levendgeborene aangekondigd van een vrouw die een baarmoedertransplantatie had ondergaan (1). Deze eerste levendgeborene werd gevolgd door extra geboorten. Baarmoedertransplantatie kan een extra optie zijn voor vrouwen met Absolute Uterine Factor Infertility (AUFI).
STUDIEONTWERP: Deze proef zal worden uitgevoerd in het Texas Children's Hospital - Paviljoen voor vrouwen. Texas Children's Hospital werd opgericht in 1954. Tegenwoordig heeft het een van de beste pediatrische transplantatieprogramma's van het land. Het transplantatiecentrum heeft meer dan 2000 solide orgaantransplantaties uitgevoerd, waaronder lever-, nier-, hart- en longtransplantaties. Dit is een niet-gerandomiseerde, interventionele studie met als doel het bereiken van zwangerschap en levend geboren worden van een kind na baarmoedertransplantatie met behulp van een levende of overleden baarmoederdonor. De onderzoekers zijn van plan om in deze studie 10 baarmoedertransplantaties uit te voeren.
De evaluatie voor het ontvangen van een baarmoedertransplantatie omvat consultaties met specialisten en een verscheidenheid aan procedures. De raadplegingen, tests en procedures zullen evalueren of de ontvanger fysiek, emotioneel en mentaal voorbereid is om deel te nemen. Nadat de evaluaties zijn voltooid, presenteren de hoofdonderzoeker en coördinator de bevindingen aan de rest van het baarmoederteam. Het team zal beslissen of het onderwerp een kandidaat is om door te gaan naar het IVF-gedeelte van het screeningproces. Na succesvolle afronding van het ophalen van de eicellen en bevruchting, worden de embryo's in de bank geplaatst. Alleen die proefpersonen die vier of meer embryo's van hoge kwaliteit hebben, zijn de criteria om te worden vermeld als ontvangers van een baarmoedertransplantatie. Pre-implantatie Genetisch testen op aneuploïdie zal worden gedaan. Nadat de proefpersoon een baarmoedertransplantatie heeft ondergaan, wordt ze gecontroleerd op infectie, afstoting en andere complicaties.
Zodra is vastgesteld dat de proefpersoon klaar is voor de embryotransfer, ondergaat de proefpersoon een proces om de baarmoeder voor te bereiden op het ontvangen van het embryo (embryotransfer). Het endometrium wordt gestimuleerd om te groeien met oestrogeen totdat de gewenste dikte van de voering is verkregen. Een tweede hormoon, progesteron, wordt dagelijks via een injectie toegediend totdat de endometriumbekleding ontvankelijk is voor de terugplaatsing van het embryo. Op de dag van de terugplaatsing wordt het embryo ontdooid en vervolgens door middel van een steriel kathetersysteem onder echogeleide teruggeplaatst in de baarmoeder om de juiste plaatsing van het embryo in de baarmoeder te bepalen. De proefpersoon zal tijdens dit proces wakker zijn. Twaalf dagen later wordt er bloed afgenomen om het zwangerschapshormoon HCG op te sporen. De niveaus van het zwangerschapshormoon en de oestrogeen- en progesteronspiegels zullen nauwlettend worden gevolgd. Bij een zwangerschapsduur van acht weken ondergaat de proefpersoon een echografisch onderzoek om te zien of er sprake is van een levensvatbare zwangerschap. De proefpersoon wordt vervolgens nauwlettend gevolgd door de vruchtbaarheidsspecialist tot ongeveer 11 weken, en daarna door een Maternal-Foetal Medicine (MFM)-specialist.
Alle bevallingen vinden plaats via een keizersnede. Na de bevalling krijgt de proefpersoon de gelegenheid om met het transplantatie- en ob/gyn-team de mogelijkheid van een tweede zwangerschap of explantatie van de baarmoeder te bespreken. Als een tweede zwangerschap wordt verwacht, moet de proefpersoon medisch stabiel worden geacht om de embryotransfer en een tweede hoogrisicozwangerschap te ondergaan. De proefpersoon en het team bepalen de tijdlijn voor een tweede zwangerschap als de proefpersoon daarvoor kiest. Als de proefpersoon ervoor kiest om een tweede zwangerschap te ondergaan, wordt ze gevolgd door een Maternal Foetal Medicine-specialist en wordt ze via een herhaalde keizersnede afgeleverd. Na de bevalling van de eerste zwangerschap wordt pas ten minste 60 dagen na de bevalling een beslissing genomen over een tweede zwangerschap of een explantatie, zodat er tijd is om de gezondheid van de pasgeborene en de kandidatuur van de proefpersoon voor een mogelijke tweede zwangerschap te beoordelen. zwangerschap (indien gewenst). In het geval van een tweede zwangerschap zal het plan zijn om een hysterectomie van de baarmoedertransplantaat uit te voeren op het moment van de keizersnede van het tweede kind.
De getransplanteerde baarmoeder zal afkomstig zijn van levende of overleden donoren. TXTC wil er zeker van zijn dat de beslissing van de levende donor om te doneren vrijwillig wordt genomen, en met alle informatie die nodig is om donatie te overwegen. Om die reden heeft TXTC een overeenkomst met de Living Bank die zal dienen als een onafhankelijke derde partij die opkomt voor de rechten en behoeften van de donor tijdens het evaluatie- en donatieproces. UNOS is de enige bron voor overleden donororganen. Lokaal werkt TXTC samen met de Lifegift OPO om organen voor transplantatie aan te schaffen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Transplant Services Coordinator
- Telefoonnummer: 832-822-1551
- E-mail: uterustransplant@texaschildrens.org
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Texas Children's Hospital
-
Onderonderzoeker:
- Magdalena Sanz Cortes, M.D., PhD
-
Contact:
- Transplant Services Coordinator
- Telefoonnummer: 832-822-1551
- E-mail: uterustransplant@texaschildrens.org
-
Hoofdonderzoeker:
- John Goss, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- N. Thao Galvan, M.D., MPH
-
Onderonderzoeker:
- Michael A Belfort, M.D., PhD
-
Onderonderzoeker:
- Jennifer Dietrich, M.D., MSc
-
Onderonderzoeker:
- Caitlin Sutton, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Xiaoming Guan, M.D., PhD.
-
Onderonderzoeker:
- Thierry Huisman, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- James Versalovic, M.D., PhD.
-
Onderonderzoeker:
- Michael Coburn, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Jan Sunde, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Kristina Reber, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Jean Raphael, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Prakash Masand, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Dean Andropoulos, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Larry Hollier Jr., M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Peter Jindra, PhD, D(ABHI)
-
Onderonderzoeker:
- Theonia Boyd, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Laura Detti, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Julie Hakim, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Ninad Patil, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Nicole Cirino, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Teni Davoudian, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Charlotte Kim, M.D.
-
Onderonderzoeker:
- Roshni Parikh, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
INCLUSIEFCRITERIA VOOR ONTVANGERS
- Vrouwen bij wie de diagnose Absolute Uterine Factor Infertility (AUFI) is gesteld en die ten minste één functionerende eierstok hebben.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (20-40 jaar oud) die biologisch vrouwelijk zijn (XX karyotype).
- Proefpersonen zullen geen actief humaan 142 papillomavirus (HPV) of actieve cervicale dysplasie hebben.
- Proefpersonen zullen negatief testen op gonorroe, chlamydia en syfilis en zullen geen actieve bacteriële vaginose of candida-infectie hebben. (Proefpersonen met eerder behandelde SOA's worden opgenomen als de infectie niet langer aanwezig is en geen impact heeft. Als een proefpersoon preoperatief een SOA/infectie krijgt, wordt ze gedurende 3 maanden behandeld en gecontroleerd totdat ze niet langer lijdt. Zij komt dan in aanmerking voor transplantatie. Als een proefpersoon een soa/infectie krijgt na transplantatie/tijdens de zwangerschap, zal zij op passende wijze worden behandeld. Voorafgaand aan de embryotransfer wordt de patiënt getest en indien nodig behandeld. Elke patiënt met een actieve SOA/infectie komt niet in aanmerking voor een electieve procedure totdat ze op de juiste manier is getest en behandeld.)
- Onderwerpen die HSV-2-negatief zijn of die een voorgeschiedenis van HSV-2 hebben zonder huidige symptomen. Proefpersonen kunnen preventief onderhoud nodig hebben naar goeddunken van de onderzoeksarts.
- Proefpersonen hebben advies gekregen over alle vruchtbaarheidsopties en alternatieven voor baarmoedertransplantatie, zoals adoptie of draagmoederschap.
- Proefpersonen zijn bereid om in-vitrofertilisatie te ondergaan om de noodzakelijke 4 levensvatbare embryo's te verkrijgen die nodig zijn om in aanmerking te komen voor transplantatie, als ze nog geen 4 levensvatbare embryo's hebben bewaard.
- Onderwerpen zijn beoordeeld door een vruchtbaarheidsspecialist en er is vastgesteld dat ze een goede ovariële reserve en reproductief potentieel hebben.
- De proefpersonen moeten ermee instemmen dat in het geval van terugtrekking uit het onderzoek terwijl de getransplanteerde baarmoeder op haar plaats is, zij voor haar eigen veiligheid een hysterectomie moet ondergaan, tenzij zij is ingeschreven in een gelijkwaardig baarmoedertransplantatieprogramma.
- Onderwerp voldoet aan criteria voor psychologische ontvanger.
- De proefpersoon moet bereid zijn vragenlijsten in te vullen over de groei en ontwikkeling van zijn baby en deze terug te sturen naar het onderzoeksteam.
UITSLUITINGSCRITERIA ONTVANGER
- Proefpersoon met diabetes mellitus type I en II door medische voorgeschiedenis of verhoogde hemoglobine A1c-bloedtest.
- Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor tacrolimus, thymoglobuline of everolimus.
- Proefpersoon met een diagnose van hypertensie of een andere significante medische aandoening die deze procedure onveilig maakt of een contra-indicatie is voor een operatie of anesthesie.
- Proefpersoon met een voorgeschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie, naar goeddunken van de onderzoeker.
- Proefpersoon met een voorgeschiedenis van kanker, naar goeddunken van de onderzoeker.
- Proefpersoon met een body mass index >30.
- Proefpersoon met een actieve infectie waaronder candida en/of bacteriële vaginose.
- Proefpersoon die seropositief is voor HIV, HBV, HCV.
- Proefpersoon met technische obstakels als gevolg van anatomische misvormingen, die naar het oordeel van de onderzoeker een hoog chirurgisch risico vormen.
- Onderwerp niet bereid of niet in staat om te voldoen aan studie-eisen.
- Proefpersoon kan geen in-vitrofertilisatie ondergaan of is niet goedgekeurd voor transplantatie.
- Proefpersoon die de afgelopen 6 maanden heeft gerookt.
- Proefpersoon die binnen 12 maanden na screening alcohol- of drugsmisbruik heeft.
- Proefpersoon met reeds bestaande klinische of medische aandoeningen waardoor de proefpersoon een verhoogd risico zou lopen. Merk op dat voor het Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH)-syndroom de onderzoekers de voorkeur zullen geven aan Type 1-varianten, aangezien Type 2 wordt geassocieerd met skelet-/spinale en nierafwijkingen, waardoor ze een hoger risico vormen.
DONORINCLUSIECRITERIA
- Vrouwen moeten tussen de 25 en 65 jaar oud zijn. Als een proefpersoon jonger is dan 40 jaar, moet ze er zeker van zijn dat ze niet nog meer kinderen wil dragen en zal ze deze beslissing bevestigen.
- Proefpersonen zullen geen actief humaan 142 papillomavirus (HPV) of actieve cervicale dysplasie hebben.
- Proefpersonen zullen negatief testen op gonorroe, chlamydia en syfilis en zullen geen actieve bacteriële vaginose of candida-infectie hebben. (Proefpersonen met eerder behandelde SOA's worden opgenomen als de infectie niet langer aanwezig is en geen impact heeft. Als een proefpersoon preoperatief een SOA/infectie krijgt, wordt ze gedurende 3 maanden behandeld en gecontroleerd totdat ze niet langer lijdt. Elke patiënt met een actieve SOA/infectie komt niet in aanmerking voor een electieve procedure totdat ze op de juiste manier is getest en behandeld.)
- Proefpersonen die HSV-2-negatief zijn, of een voorgeschiedenis van HSV-2 hebben maar momenteel geen symptomen hebben. Proefpersonen kunnen preventief onderhoud nodig hebben naar goeddunken van de onderzoeksarts.
- Onderwerpen zullen een normale baarmoeder hebben op echografie en CT.
- Onderwerpen zullen normale psychologische donorcriteria hebben (indien in leven).
- Onderwerpen zullen ten minste één eerdere voldragen levendgeborene hebben gehad.
DONOR UITSLUITINGSCRITERIA
- Donateur ouder dan 65 jaar.
- Lichaamsmassa-index >30.
- Proefpersoon met een actieve infectie waaronder candida en/of bacteriële vaginose.
- Proefpersoon die seropositief is voor HIV, HBV, HCV
- Proefpersoon die in de afgelopen vijf jaar kanker heeft gehad.
- Proefpersoon met een reeds bestaande klinische of medische aandoening waardoor de proefpersoon een verhoogd risico zou lopen of een contra-indicatie zou zijn voor een operatie of anesthesie.
- Proefpersoon die de afgelopen 6 maanden heeft gerookt.
- Proefpersoon die binnen 12 maanden na screening alcohol- of drugsmisbruik heeft.
- Onderwerp niet bereid of niet in staat om te voldoen aan studie-eisen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Baarmoeder transplantatie
baarmoedertransplantatie van levende of overleden donor.
|
Transplantatie van een baarmoeder van een levende of overleden donor.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat met succes een levensvatbare baarmoeder heeft verkregen voor transplantatie.
Tijdsspanne: Dag van orgaanverkrijging direct na de operatie
|
Een levensvatbare baarmoeder is een baarmoedertransplantaat dat volledig is verkregen en geschikt is voor transplantatie in de ontvanger.
Dit wordt gemeten op het moment van aanschaf door middel van zichtbare inspectie om ervoor te zorgen dat de vasculaire structuren (uteriene slagader en ader) niet beschadigd raken en de vaginale manchet intact is.
|
Dag van orgaanverkrijging direct na de operatie
|
|
Aantal deelnemers met een score van II of lager op de Clavian-Dindo Scale.
Tijdsspanne: 30 dagen postoperatief
|
Elke patiënt wordt beoordeeld en eventuele complicaties worden gescoord met behulp van de Clavische Dindo-schaal.
|
30 dagen postoperatief
|
|
Succesvolle transplantatie van een menselijke baarmoeder met het bereiken van menstruatiecycli
Tijdsspanne: 3 maanden postoperatief
|
Zoals bepaald door 1. Voltooiing van menstruatiecycli 3 maanden na de operatie, en 2. Levensvatbaarheid van het transplantaat gemeten door de bloedstroom via echografie te beoordelen en cervicale biopsieën te gebruiken om te zoeken naar ischemie of allogene transplantaatafstoting.
|
3 maanden postoperatief
|
|
Succesvol tot stand komen van een zwangerschap via in-vitrofertilisatie
Tijdsspanne: 6 weken na IVF
|
Zichtbaarheid van een zwangerschapszak op de VS na 6 weken
|
6 weken na IVF
|
|
Succesvolle levende geboorte
Tijdsspanne: bij de geboorte
|
Levensvatbare baby geboren ≥ 23 weken zwangerschap
|
bij de geboorte
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Goss, M.D., Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-49601
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .