Transplante Uterino para Mulheres com Infertilidade Absoluta do Fator Uterino (AUFI)
Transplante Uterino e Indução da Gravidez em Mulheres Afetadas por Infertilidade Absoluta do Fator Uterino
A infertilidade absoluta do fator uterino (AUFI) é devida à ausência congênita ou cirúrgica de um útero ou à presença de um útero não funcional. Até 2014, a única opção para as mulheres afetadas pela Infertilidade Absoluta do Fator Uterino (AUFI) era a adoção ou a maternidade substituta. O transplante uterino é uma nova forma de transplante para tratar AUFI. A técnica de transplante de útero foi desenvolvida na Suécia com o transplante do útero de uma doadora viva para uma mulher afetada pelo AUFI. Aproximadamente 80 transplantes uterinos foram realizados, mais de 50 dos quais ocorreram nos últimos 3 anos. Até o momento, 34 crianças nasceram de mães que receberam um transplante uterino de doadora viva.
Este é um estudo prospectivo para tratar a infertilidade absoluta do fator uterino (AUFI) por meio de transplante uterino utilizando um útero de um doador vivo ou falecido, resultando em nascido vivo. Um total de 10 indivíduos biologicamente femininos (Cariótipo XX) receberão um transplante uterino.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
INTRODUÇÃO: A viabilidade do transplante uterino tem sido estudada há mais de uma década. O conceito clínico e os aspectos técnicos foram primeiro testados e comprovados em não primatas e depois em experimentos com primatas. Em 2013, o primeiro teste em humanos começou na Universidade de Gotemburgo, na Suécia. Em 2014, foi anunciado o primeiro nascimento vivo de uma mulher que havia recebido um transplante uterino (1). Este primeiro nascimento vivo foi seguido por nascimentos adicionais. O transplante uterino pode fornecer uma opção adicional para mulheres com Infertilidade Absoluta do Fator Uterino (AUFI).
DESENHO DO ESTUDO: Este estudo será realizado no Texas Children's Hospital - Pavilion for Women. O Texas Children's Hospital foi fundado em 1954. Hoje, possui um dos principais programas de transplante pediátrico do país. O centro de transplante realizou mais de 2.000 transplantes de órgãos sólidos, incluindo transplantes de fígado, rim, coração e pulmão. Este é um estudo intervencional não randomizado com o objetivo de alcançar a gravidez e o nascimento de uma criança após transplante uterino usando um doador de útero vivo ou falecido. Os investigadores planejam realizar 10 transplantes uterinos neste estudo.
A avaliação para receber um transplante uterino incluirá consultas com especialistas e uma variedade de procedimentos. As consultas, exames e procedimentos avaliarão se o receptor está preparado fisicamente, emocionalmente e mentalmente para participar. Após a conclusão das avaliações, o investigador principal e o coordenador apresentarão os resultados ao restante da equipe uterina. A equipe decidirá se o sujeito é candidato para avançar para a parte do processo de triagem de fertilização in vitro. Após a conclusão bem-sucedida da coleta e fertilização dos óvulos, os embriões serão armazenados no banco. Somente as cobaias do estudo que tiverem quatro ou mais embriões de alta qualidade serão os critérios para serem listadas como receptoras de transplante uterino. Testes genéticos pré-implantação para aneuploidia serão feitos. Uma vez que o sujeito tenha passado por transplante uterino, ela será monitorada quanto a infecção, rejeição e outras complicações.
Uma vez determinado que o sujeito do estudo está pronto para a transferência do embrião, o sujeito passará por um processo para preparar o útero para receber o embrião (transferência de embriões). O endométrio será estimulado a crescer com estrogênio até que a espessura desejada do revestimento seja obtida. Um segundo hormônio, a progesterona, será administrado por injeção diariamente até que o revestimento endometrial esteja receptivo à transferência do embrião. No dia da transferência, o embrião será descongelado e depois transferido para o útero por meio de um sistema de cateter estéril guiado por ultrassom para determinar a colocação adequada do embrião no útero. O sujeito do estudo estará acordado durante este processo. Doze dias depois, serão realizados exames de sangue para detectar o hormônio da gravidez, HCG. Os níveis do hormônio da gravidez e os níveis de estrogênio e progesterona serão monitorados de perto. Com oito semanas de gestação, o sujeito do estudo passará por uma avaliação ultrassonográfica para verificar se há gravidez viável. O sujeito do estudo será então monitorado de perto pelo especialista em fertilidade até cerca de 11 semanas e, em seguida, por um especialista em Medicina Materno-Fetal (MFM).
Todos os partos serão realizados por cesariana. Após o parto, o sujeito terá a oportunidade de discutir com a equipe de transplante e obstetrícia/ginecologia a possibilidade de uma segunda gravidez ou explante do útero. Se uma segunda gravidez for antecipada, o sujeito deve ser considerado clinicamente estável para se submeter à transferência do embrião e uma segunda gravidez de alto risco. O sujeito e a equipe determinarão o cronograma para uma segunda gravidez, se o sujeito assim o desejar. Se a paciente optar por uma segunda gravidez, ela será acompanhada por um especialista em Medicina Materno-Fetal e o parto será feito por cesariana de repetição. Após o parto da primeira gravidez, a decisão sobre uma segunda gravidez ou explante não será tomada até pelo menos 60 dias após o parto para permitir tempo para avaliar a saúde do recém-nascido, bem como a candidatura do sujeito para um possível segundo gravidez (se desejado). No caso de uma segunda gravidez, o plano será realizar uma histerectomia do aloenxerto uterino no momento da cesariana do segundo filho.
O útero transplantado será de doadores vivos ou falecidos. O TXTC quer ter certeza de que a decisão do doador vivo de doar é feita livremente e com todas as informações necessárias para considerar a doação. Por esse motivo, o TXTC tem um acordo com o Living Bank que servirá como um terceiro independente defendendo os direitos e necessidades do doador por meio do processo de avaliação e doação. A UNOS é a única fonte de órgãos de doadores falecidos. Localmente, o TXTC trabalha com o Lifegift OPO para obter órgãos para transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Transplant Services Coordinator
- Número de telefone: 832-822-1551
- E-mail: uterustransplant@texaschildrens.org
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Texas Children's Hospital
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Subinvestigador:
- Magdalena Sanz Cortes, M.D., PhD
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Contato:
- Transplant Services Coordinator
- Número de telefone: 832-822-1551
- E-mail: uterustransplant@texaschildrens.org
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Investigador principal:
- John Goss, M.D.
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Subinvestigador:
- N. Thao Galvan, M.D., MPH
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Subinvestigador:
- Michael A Belfort, M.D., PhD
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Subinvestigador:
- Jennifer Dietrich, M.D., MSc
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Subinvestigador:
- Caitlin Sutton, M.D.
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Subinvestigador:
- Xiaoming Guan, M.D., PhD.
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Subinvestigador:
- Thierry Huisman, M.D.
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Subinvestigador:
- James Versalovic, M.D., PhD.
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Subinvestigador:
- Michael Coburn, M.D.
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Subinvestigador:
- Jan Sunde, M.D.
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Subinvestigador:
- Kristina Reber, M.D.
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Subinvestigador:
- Jean Raphael, M.D.
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Subinvestigador:
- Prakash Masand, M.D.
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Subinvestigador:
- Dean Andropoulos, M.D.
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Subinvestigador:
- Larry Hollier Jr., M.D.
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Subinvestigador:
- Peter Jindra, PhD, D(ABHI)
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Subinvestigador:
- Theonia Boyd, M.D.
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Subinvestigador:
- Laura Detti, M.D.
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Subinvestigador:
- Julie Hakim, M.D.
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Subinvestigador:
- Ninad Patil, M.D.
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Subinvestigador:
- Nicole Cirino, M.D.
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Subinvestigador:
- Teni Davoudian, PhD
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Subinvestigador:
- Charlotte Kim, M.D.
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Subinvestigador:
- Roshni Parikh, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO DESTINATÁRIO
- Mulheres diagnosticadas com Infertilidade Absoluta do Fator Uterino (AUFI) e que têm pelo menos um ovário funcionante.
- Mulheres em idade reprodutiva (20-40 anos) que são biologicamente femininas (cariótipo XX).
- Os indivíduos não terão papilomavírus humano 142 ativo (HPV) ou displasia cervical ativa presente.
- Os indivíduos terão testes negativos para gonorréia, clamídia e sífilis e não terão nenhuma vaginose bacteriana ativa ou infecção por cândida. (Indivíduos com DSTs previamente tratadas serão incluídos se a infecção não estiver mais presente e não tiver impacto. Se um sujeito desenvolver uma DST/infecção no pré-operatório, ele será tratado e monitorado por um período de 3 meses até que não seja mais afetado. Ela então se tornará elegível para transplante. Se um indivíduo desenvolver uma DST/infecção após o transplante/durante a gravidez, ele será tratado adequadamente. Antes da transferência do embrião, a paciente será testada e tratada, se necessário. Qualquer paciente com uma DST/infecção ativa será inelegível para qualquer procedimento eletivo até que ela seja testada e tratada adequadamente.)
- Indivíduos que são negativos para HSV-2 ou que têm histórico de HSV-2 sem sintomas atuais. Os indivíduos podem requerer manutenção preventiva a critério do médico do estudo.
- Os indivíduos receberam aconselhamento sobre todas as opções de fertilidade e alternativas ao transplante uterino, como adoção ou gravidez de aluguel.
- Os indivíduos estão dispostos a se submeter à fertilização in vitro para obter os 4 embriões viáveis necessários para a elegibilidade para transplante, caso ainda não tenham armazenado 4 embriões viáveis.
- As participantes foram avaliadas por um especialista em fertilidade e determinadas como tendo boa reserva ovariana e potencial reprodutivo.
- As participantes devem concordar que, no caso de retirada do estudo enquanto o útero transplantado estiver no lugar, a menos que ela esteja inscrita em um programa equivalente de transplante uterino, ela será obrigada a se submeter a uma histerectomia para sua própria segurança.
- O sujeito atende aos critérios de destinatário psicológico.
- O sujeito deve estar disposto a preencher questionários sobre o crescimento e desenvolvimento de seu bebê e devolvê-los à equipe de estudo.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO DESTINATÁRIO
- Indivíduo com Diabetes Mellitus tipo I e II pelo histórico médico ou exame de sangue com hemoglobina A1c elevada.
- O sujeito tem hipersensibilidade conhecida a Tacrolimus, Timoglobulina ou Everolimus.
- Sujeito com diagnóstico de hipertensão ou qualquer outra condição médica significativa que torne este procedimento inseguro ou seja uma contraindicação para cirurgia ou anestesia.
- Sujeito com histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea, a critério do investigador.
- Sujeito com histórico de câncer, a critério do investigador.
- Indivíduo com índice de massa corporal >30.
- Sujeito com uma infecção ativa, incluindo candida e/ou vaginose bacteriana.
- Indivíduo que é soropositivo para HIV, HBV, HCV.
- Sujeito com obstáculos técnicos por malformações anatômicas, que representam alto risco cirúrgico no julgamento do investigador.
- Sujeito relutante ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo.
- Sujeito incapaz de se submeter a fertilização in vitro ou não liberado para transplante.
- Sujeito que fumou nos últimos 6 meses.
- Sujeito que abusa de álcool ou drogas dentro de 12 meses após a triagem.
- Sujeito com quaisquer condições clínicas ou médicas pré-existentes que o colocariam em risco aumentado. É importante observar que, para a síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH), os investigadores favorecerão as variantes do Tipo 1, pois o Tipo 2 está associado a anomalias esqueléticas/espinhais e renais, tornando-as candidatas de maior risco.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE DOADORES
- As mulheres devem ter entre 25 e 65 anos de idade. Se um sujeito tem menos de 40 anos, ele deve ter certeza de que não deseja ter mais filhos e atestará essa decisão.
- Os indivíduos não terão papilomavírus humano 142 ativo (HPV) ou displasia cervical ativa presente.
- Os indivíduos terão testes negativos para gonorreia, clamídia e sífilis e não terão nenhuma vaginose bacteriana ativa ou infecção por cândida. (Indivíduos com DSTs previamente tratadas serão incluídos se a infecção não estiver mais presente e não tiver impacto. Se um sujeito desenvolver uma DST/infecção no pré-operatório, ele será tratado e monitorado por um período de 3 meses até que não seja mais afetado. Qualquer paciente com uma DST/infecção ativa será inelegível para qualquer procedimento eletivo até que ela seja testada e tratada adequadamente.)
- Indivíduos que são negativos para HSV-2 ou têm histórico de HSV-2, mas sem sintomas atuais. Os indivíduos podem requerer manutenção preventiva a critério do médico do estudo.
- Os indivíduos terão um útero normal na ultrassonografia e na TC.
- Os indivíduos terão critérios psicológicos normais de doação (se vivos).
- Os indivíduos terão tido pelo menos um nascido vivo a termo completo antes.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO DOADOR
- Doador com mais de 65 anos.
- Índice de massa corporal >30.
- Sujeito com uma infecção ativa, incluindo candida e/ou vaginose bacteriana.
- Indivíduo que é soropositivo para HIV, HBV, HCV
- Sujeito que teve câncer nos últimos cinco anos.
- Indivíduo com qualquer condição clínica ou médica pré-existente que colocaria o indivíduo em risco aumentado ou seria uma contra-indicação para cirurgia ou anestesia.
- Sujeito que fumou nos últimos 6 meses.
- Sujeito que abusa de álcool ou drogas dentro de 12 meses após a triagem.
- Sujeito relutante ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante Uterino
transplante de útero de doadora viva ou falecida.
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Transplante de útero de doadora viva ou falecida.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que obtiveram sucesso na aquisição de um útero viável para transplante.
Prazo: Dia da coleta de órgãos imediatamente após a cirurgia
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Um útero viável é um aloenxerto uterino totalmente obtido e adequado para transplante na receptora.
Isso é medido no momento da coleta por inspeção visível para garantir que as estruturas vasculares (artéria e veia uterina) não sejam lesadas e que o manguito vaginal esteja intacto.
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Dia da coleta de órgãos imediatamente após a cirurgia
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Número de participantes com pontuação igual ou inferior a II na Escala Clavian-Dindo.
Prazo: 30 dias pós operatório
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Cada paciente será revisado e quaisquer complicações pontuadas usando a Escala Clavian Dindo.
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30 dias pós operatório
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Transplante bem sucedido de um útero humano com realização de ciclos menstruais
Prazo: 3 meses pós operatório
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Conforme determinado por 1. Obtenção de ciclos menstruais 3 meses após a cirurgia e 2. Viabilidade do enxerto medida pela avaliação do fluxo sanguíneo por ultrassom e uso de biópsias cervicais para procurar isquemia ou rejeição do enxerto.
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3 meses pós operatório
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Estabelecimento bem-sucedido de uma gravidez por fertilização in vitro
Prazo: 6 semanas pós FIV
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Visibilidade do saco gestacional na US com 6 semanas
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6 semanas pós FIV
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Nascimento com sucesso
Prazo: no nascimento
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Lactente viável nascido ≥ 23 semanas de gestação
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no nascimento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Goss, M.D., Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-49601
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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