Trasplante uterino para mujeres con infertilidad por factor uterino absoluto (AUFI)
Trasplante uterino e inducción del embarazo en mujeres afectadas por infertilidad por factor uterino absoluto
La infertilidad por factor uterino absoluto (AUFI) se debe a la ausencia congénita o quirúrgica de un útero o la presencia de un útero no funcional. Hasta 2014, la única opción para las mujeres afectadas por la Infertilidad por Factor Uterino Absoluto (AUFI) era la adopción o la maternidad subrogada. El trasplante uterino es una nueva forma de trasplante para tratar la AUFI. La técnica del trasplante de útero se desarrolló en Suecia con el trasplante del útero de una donante viva a una mujer afectada de AUFI. Se han realizado aproximadamente 80 trasplantes uterinos, más de 50 de los cuales se han producido en los últimos 3 años. Hasta la fecha, han nacido 34 niños de madres que han recibido un trasplante uterino de donante vivo.
Este es un estudio prospectivo para tratar la infertilidad por factor uterino absoluto (AUFI, por sus siglas en inglés) a través del trasplante uterino utilizando un útero de una donante viva o fallecida que resulte en un nacimiento vivo. Un total de 10 sujetos biológicamente femeninos (cariotipo XX) recibirán un trasplante uterino.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ANTECEDENTES: La viabilidad del trasplante uterino se ha estudiado durante más de una década. El concepto clínico y los aspectos técnicos se probaron y probaron primero en animales no primates y luego en experimentos con primates. En 2013, comenzó el primer ensayo en humanos en la Universidad de Gotemburgo en Suecia. En 2014 se anunció el primer nacido vivo de una mujer que había recibido un trasplante uterino (1). A este primer nacido vivo le siguieron nacimientos adicionales. El trasplante uterino puede brindar una opción adicional para las mujeres con infertilidad por factor uterino absoluto (AUFI).
DISEÑO DEL ESTUDIO: Este ensayo se llevará a cabo en el Pabellón para Mujeres del Texas Children's Hospital. El Texas Children's Hospital se estableció en 1954. Hoy cuenta con uno de los mejores programas de trasplantes pediátricos del país. El centro de trasplante ha realizado más de 2000 trasplantes de órganos sólidos, incluidos trasplantes de hígado, riñón, corazón y pulmón. Este es un estudio de intervención no aleatorizado con el objetivo de lograr el embarazo y el nacimiento vivo de un niño después de un trasplante de útero utilizando una donante de útero viva o fallecida. Los investigadores planean realizar 10 trasplantes uterinos en este estudio.
La evaluación para recibir un trasplante de útero incluirá consultas con especialistas y una variedad de procedimientos. Las consultas, pruebas y procedimientos evaluarán si el beneficiario está preparado física, emocional y mentalmente para participar. Una vez completadas las evaluaciones, el investigador principal y el coordinador presentarán los hallazgos al resto del equipo uterino. El equipo decidirá si el sujeto es candidato para pasar a la parte de FIV del proceso de selección. Después de completar con éxito la recuperación de óvulos y la fertilización, los embriones se almacenarán en un banco. Solo aquellos sujetos de estudio que tengan cuatro o más embriones de alta calidad serán los criterios para ser incluidos como receptores de trasplante uterino. Se realizarán pruebas genéticas previas a la implantación para detectar aneuploidías. Una vez que la sujeto se haya sometido a un trasplante uterino, se la controlará en busca de infección, rechazo y otras complicaciones.
Una vez que se haya determinado que el sujeto de estudio está listo para la transferencia de embriones, el sujeto se someterá a un proceso para preparar el útero para recibir el embrión (transferencia de embriones). Se estimulará el crecimiento del endometrio con estrógeno hasta que se obtenga el grosor deseado del revestimiento. Una segunda hormona, la progesterona, se inyectará diariamente hasta que el revestimiento del endometrio esté receptivo para la transferencia del embrión. El día de la transferencia, el embrión se descongelará y luego se transferirá al útero por medio de un sistema de catéter estéril bajo guía de ultrasonido para determinar la colocación adecuada del embrión en el útero. El sujeto de estudio estará despierto durante este proceso. Doce días después, se realizarán análisis de sangre para detectar la hormona del embarazo, HCG. Los niveles de la hormona del embarazo y los niveles de estrógeno y progesterona se controlarán de cerca. A las ocho semanas de gestación, la sujeto de estudio se someterá a una evaluación de ultrasonido para ver si hay un embarazo viable. Luego, el sujeto del estudio será monitoreado de cerca por el especialista en fertilidad hasta alrededor de las 11 semanas, y luego por un especialista en medicina materno-fetal (MFM).
Todos los partos se realizarán por cesárea. Después del parto, la paciente tendrá la oportunidad de discutir con el trasplante y el equipo de obstetricia y ginecología la posibilidad de un segundo embarazo o explante del útero. Si se anticipa un segundo embarazo, el sujeto debe considerarse médicamente estable para someterse a la transferencia de embriones y un segundo embarazo de alto riesgo. El sujeto y el equipo determinarán el cronograma para un segundo embarazo si el sujeto así lo desea. Si la sujeto elige someterse a un segundo embarazo, será seguida por un especialista en Medicina Materno Fetal y parto mediante cesárea repetida. Después del parto del primer embarazo, no se tomará una decisión sobre un segundo embarazo o un explante hasta al menos 60 días después del parto para dar tiempo a evaluar la salud del recién nacido, así como la candidatura del sujeto para un posible segundo embarazo. embarazo (si se desea). En el caso de un segundo embarazo, el plan será realizar una histerectomía del aloinjerto uterino en el momento de la cesárea del segundo hijo.
El útero trasplantado será de donantes vivos o fallecidos. TXTC quiere estar seguro de que la decisión de donar del donante en vida se toma libremente y con toda la información necesaria para considerar la donación. Por esa razón, TXTC tiene un acuerdo con Living Bank que servirá como un tercero independiente que aboga por los derechos y necesidades del donante a través del proceso de evaluación y donación. UNOS es la única fuente de órganos de donantes fallecidos. A nivel local, TXTC trabaja con Lifegift OPO para obtener órganos para trasplantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Transplant Services Coordinator
- Número de teléfono: 832-822-1551
- Correo electrónico: uterustransplant@texaschildrens.org
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Texas Children's Hospital
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Sub-Investigador:
- Magdalena Sanz Cortes, M.D., PhD
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Contacto:
- Transplant Services Coordinator
- Número de teléfono: 832-822-1551
- Correo electrónico: uterustransplant@texaschildrens.org
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Investigador principal:
- John Goss, M.D.
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Sub-Investigador:
- N. Thao Galvan, M.D., MPH
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Sub-Investigador:
- Michael A Belfort, M.D., PhD
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Sub-Investigador:
- Jennifer Dietrich, M.D., MSc
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Sub-Investigador:
- Caitlin Sutton, M.D.
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Sub-Investigador:
- Xiaoming Guan, M.D., PhD.
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Sub-Investigador:
- Thierry Huisman, M.D.
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Sub-Investigador:
- James Versalovic, M.D., PhD.
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Sub-Investigador:
- Michael Coburn, M.D.
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Sub-Investigador:
- Jan Sunde, M.D.
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Sub-Investigador:
- Kristina Reber, M.D.
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Sub-Investigador:
- Jean Raphael, M.D.
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Sub-Investigador:
- Prakash Masand, M.D.
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Sub-Investigador:
- Dean Andropoulos, M.D.
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Sub-Investigador:
- Larry Hollier Jr., M.D.
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Sub-Investigador:
- Peter Jindra, PhD, D(ABHI)
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Sub-Investigador:
- Theonia Boyd, M.D.
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Sub-Investigador:
- Laura Detti, M.D.
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Sub-Investigador:
- Julie Hakim, M.D.
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Sub-Investigador:
- Ninad Patil, M.D.
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Sub-Investigador:
- Nicole Cirino, M.D.
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Sub-Investigador:
- Teni Davoudian, PhD
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Sub-Investigador:
- Charlotte Kim, M.D.
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Sub-Investigador:
- Roshni Parikh, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL RECEPTOR
- Mujeres que son diagnosticadas con Infertilidad por Factor Uterino Absoluto (AUFI) y que tienen al menos un ovario funcional.
- Mujeres en edad fértil (20-40 años) biológicamente femeninas (cariotipo XX).
- Los sujetos no tendrán virus del papiloma humano 142 activo (VPH) o displasia cervical activa presente.
- Los sujetos tendrán pruebas negativas para gonorrea, clamidia y sífilis y no tendrán vaginosis bacteriana activa ni infección por cándida. (Los sujetos con ETS tratadas previamente se incluirán si la infección ya no está presente y no tiene impacto. Si un sujeto desarrolla una ETS/infección antes de la operación, será tratada y monitoreada durante un período de 3 meses hasta que ya no esté afectada. Entonces será elegible para el trasplante. Si un sujeto desarrolla una ETS/infección después del trasplante/durante el embarazo, recibirá el tratamiento adecuado. Antes de la transferencia de embriones, la paciente será examinada y tratada si es necesario. Cualquier paciente con una ETS/infección activa no será elegible para ningún procedimiento electivo hasta que sea examinada y tratada adecuadamente).
- Sujetos que son HSV-2 negativos o que tienen antecedentes de HSV-2 sin síntomas actuales. Los sujetos pueden requerir mantenimiento preventivo según el criterio del médico del estudio.
- Los sujetos han recibido asesoramiento sobre todas las opciones de fertilidad y alternativas al trasplante uterino, como la adopción o el embarazo subrogado.
- Los sujetos están dispuestos a someterse a una fertilización in vitro para obtener los 4 embriones viables necesarios para ser elegibles para el trasplante si aún no han almacenado 4 embriones viables.
- Los sujetos han sido evaluados por un especialista en fertilidad y se ha determinado que tienen buena reserva ovárica y potencial reproductivo.
- Las participantes deben aceptar que, en caso de retirarse del estudio mientras el útero trasplantado está en su lugar, a menos que esté inscrita en un programa de trasplante uterino equivalente, deberá someterse a una histerectomía por su propia seguridad.
- El sujeto cumple con los criterios psicológicos del receptor.
- El sujeto debe estar dispuesto a completar cuestionarios sobre el crecimiento y desarrollo de su bebé y devolverlos al equipo de estudio.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DEL RECEPTOR
- Sujeto con Diabetes Mellitus Tipo I y II por historial médico o análisis de sangre de hemoglobina A1c elevada.
- El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a Tacrolimus, Timoglobulina o Everolimus.
- Sujeto con un diagnóstico de hipertensión, o cualquier otra condición médica importante que haga que este procedimiento sea inseguro o sea una contraindicación para la cirugía o la anestesia.
- Sujeto que tiene antecedentes de trasplante de órgano sólido o médula ósea, según el criterio del investigador.
- Sujeto que tiene antecedentes de cáncer, según el criterio del investigador.
- Sujeto con un índice de masa corporal >30.
- Sujeto con una infección activa incluyendo candidiasis y/o vaginosis bacteriana.
- Sujeto que es seropositivo para VIH, VHB, VHC.
- Sujeto con obstáculos técnicos por malformaciones anatómicas, que supongan un alto riesgo quirúrgico a juicio del investigador.
- Sujeto que no quiere o no puede cumplir con los requisitos del estudio.
- Sujeto incapaz de someterse a fertilización in vitro o no aprobado para trasplante.
- Sujeto que ha fumado en los últimos 6 meses.
- Sujeto que tiene abuso de alcohol o drogas dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
- Sujeto con condiciones clínicas o médicas preexistentes que lo pondrían en mayor riesgo. Es de destacar que, para el síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH), los investigadores preferirán las variantes de tipo 1, ya que el tipo 2 se asocia con anomalías esqueléticas/espinales y renales, lo que las convierte en candidatas de mayor riesgo.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE DONANTES
- Las mujeres deben tener entre 25 y 65 años de edad. Si un sujeto tiene menos de 40 años, debe tener la certeza de que no desea tener más hijos, y dará fe de esta decisión.
- Los sujetos no tendrán virus del papiloma humano 142 activo (VPH) o displasia cervical activa presente.
- Los sujetos tendrán pruebas negativas para gonorrea, clamidia y sífilis y no tendrán vaginosis bacteriana activa ni infección por cándida. (Los sujetos con ETS tratadas previamente se incluirán si la infección ya no está presente y no tiene impacto. Si un sujeto desarrolla una ETS/infección antes de la operación, será tratada y monitoreada durante un período de 3 meses hasta que ya no esté afectada. Cualquier paciente con una ETS/infección activa no será elegible para ningún procedimiento electivo hasta que sea examinada y tratada adecuadamente).
- Sujetos que son HSV-2 negativos o tienen antecedentes de HSV-2 pero sin síntomas actuales. Los sujetos pueden requerir mantenimiento preventivo según el criterio del médico del estudio.
- Los sujetos tendrán un útero normal en la ecografía y la TC.
- Los sujetos tendrán criterios de donantes psicológicos normales (si están vivos).
- Los sujetos habrán tenido al menos un nacido vivo a término completo anterior.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE DONANTES
- Donante mayor de 65 años.
- Índice de masa corporal >30.
- Sujeto con una infección activa incluyendo candidiasis y/o vaginosis bacteriana.
- Sujeto que es seropositivo para VIH, VHB, VHC
- Sujeto que ha tenido cáncer en los últimos cinco años.
- Sujeto con cualquier condición clínica o médica preexistente que pondría al sujeto en un mayor riesgo o sería una contraindicación para la cirugía o la anestesia.
- Sujeto que ha fumado en los últimos 6 meses.
- Sujeto que tiene abuso de alcohol o drogas dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
- Sujeto que no quiere o no puede cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante Uterino
trasplante de útero de donante viva o fallecida.
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Trasplante de útero de donante viva o fallecida.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que obtienen con éxito un útero viable para trasplante.
Periodo de tiempo: Día de la obtención de órganos inmediatamente después de la operación
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Un útero viable es un aloinjerto uterino que se obtiene por completo y es adecuado para trasplantarlo a la receptora.
Esto se mide en el momento de la obtención mediante una inspección visible para garantizar que las estructuras vasculares (arteria y vena uterinas) no estén lesionadas y que la cúpula vaginal esté intacta.
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Día de la obtención de órganos inmediatamente después de la operación
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Número de participantes que tienen una puntuación de II o menos en la Escala Clavian-Dindo.
Periodo de tiempo: 30 días postoperatorio
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Se revisará a cada paciente y se calificará cualquier complicación utilizando la escala Clavian Dindo.
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30 días postoperatorio
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Trasplante exitoso de útero humano con logro de ciclos menstruales
Periodo de tiempo: 3 meses postoperatorio
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Según lo determinado por 1. Logro de ciclos menstruales a los 3 meses después de la operación, y 2. Viabilidad del injerto medida mediante la evaluación del flujo sanguíneo mediante ultrasonido y el uso de biopsias cervicales para buscar isquemia o rechazo del aloinjerto.
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3 meses postoperatorio
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Establecimiento exitoso de un embarazo a través de la fertilización in vitro
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la FIV
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Visibilidad de un saco gestacional en US a las 6 semanas
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6 semanas después de la FIV
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Nacido vivo exitoso
Periodo de tiempo: al nacer
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Bebé viable nacido ≥ 23 semanas de gestación
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al nacer
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Goss, M.D., Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-49601
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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