Livmortransplantasjon for kvinner med absolutt uterinfaktorinfertilitet (AUFI)
Livmortransplantasjon og graviditetsinduksjon hos kvinner berørt av absolutt uterinfaktor infertilitet
Absolutt Uterin Factor Infertility (AUFI) skyldes medfødt eller kirurgisk fravær av en livmor eller tilstedeværelsen av en ikke-funksjonell livmor. Fram til 2014 var det eneste alternativet for kvinner rammet av Absolutt Uterine Factor Infertility (AUFI) adopsjon eller surrogatmorskap. Livmortransplantasjon er en ny form for transplantasjon for å behandle AUFI. Teknikken for livmortransplantasjon ble utviklet i Sverige med transplantasjon av livmoren fra en levende donor til en kvinne rammet av AUFI. Omtrent 80 livmortransplantasjoner er utført, mer enn 50 av disse har skjedd i løpet av de siste 3 årene. Til dags dato er det født 34 barn fra mødre som har fått livmortransplantasjon fra levende donor.
Dette er en prospektiv studie for å behandle Absolutt Uterine Factor Infertility (AUFI) gjennom livmortransplantasjon ved bruk av en livmor fra en levende eller avdød donor som resulterer i levende fødsel. Totalt 10 biologiske kvinnelige (XX Karyotype) forsøkspersoner vil få en livmortransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN: Gjennomførbarheten av livmortransplantasjon har blitt studert i mer enn et tiår. Det kliniske konseptet og de tekniske aspektene ble først testet og bevist i ikke-primater og deretter i primatforsøk. I 2013 startet den første menneskelige studien ved Göteborgs universitet i Sverige. I 2014 ble den første levende fødselen fra en kvinne som hadde fått livmortransplantasjon annonsert (1). Denne første levende fødselen ble deretter fulgt av tilleggsfødsler. Livmortransplantasjon kan gi et ekstra alternativ for kvinner med absolutt uterinfaktor infertilitet (AUFI).
STUDIEDESIGN: Denne utprøvingen vil bli utført ved Texas Children's Hospital - Pavilion for Women. Texas Children's Hospital ble etablert i 1954. I dag har den et av landets beste pediatriske transplantasjonsprogrammer. Transplantasjonssenteret har utført mer enn 2000 solide organtransplantasjoner, inkludert lever-, nyre-, hjerte- og lungetransplantasjoner. Dette er en ikke-randomisert, intervensjonsstudie med mål om å oppnå graviditet og levende fødsel av et barn etter livmortransplantasjon ved bruk av enten en levende eller avdød livmordonor. Etterforskerne planlegger å utføre 10 livmortransplantasjoner i denne studien.
Evalueringen for å motta en livmortransplantasjon vil omfatte konsultasjoner med spesialister og en rekke prosedyrer. Konsultasjonene, testene og prosedyrene vil evaluere om mottakeren er fysisk, følelsesmessig og mentalt forberedt til å delta. Etter at evalueringene er fullført, vil hovedundersøkeren og koordinatoren presentere funnene for resten av livmorteamet. Teamet vil avgjøre om emnet er en kandidat for å gå videre til IVF-delen av screeningsprosessen. Etter vellykket gjennomføring av egguthenting og befruktning, vil embryoene bli banket. Bare de studiepersonene som har fire eller flere embryoer av høy kvalitet vil være kriteriene for å bli oppført som livmortransplantasjonsmottakere. Preimplantasjonsgenetisk testing for aneuploidi vil bli utført. Når forsøkspersonen har gjennomgått livmortransplantasjon, vil hun bli overvåket for infeksjon, avstøtning og andre komplikasjoner.
Når det er fastslått at forsøkspersonen er klar for embryooverføring, vil forsøkspersonen gjennomgå en prosess for å forberede livmoren til å motta embryoet (embryooverføring). Endometriet vil bli stimulert til å vokse med østrogen inntil en ønsket tykkelse på slimhinnen er oppnådd. Et annet hormon, progesteron, vil bli gitt ved injeksjon daglig inntil livmorslimhinnen er mottakelig for overføring av embryoet. På overføringsdagen vil embryoet tines og deretter overføres til livmoren ved hjelp av et sterilt katetersystem under ultralydveiledning for å bestemme riktig plassering av embryoet i livmoren. Studiepersonen vil være våken under denne prosessen. Tolv dager senere vil det bli tatt blodprøver for å påvise graviditetshormonet, HCG. Nivåene av graviditetshormonet og østrogen- og progesteronnivåene vil bli nøye overvåket. Ved åtte ukers svangerskap vil forsøkspersonen gjennomgå en ultralydsevaluering for å se om det er en levedyktig graviditet. Studieobjektet vil deretter bli tett overvåket av fertilitetsspesialisten frem til ca. 11 uker, og deretter av en spesialist i maternal-fetal medisin (MFM).
Alle forløsninger vil foregå via keisersnitt. Etter fødselen vil pasienten ha mulighet til å diskutere med transplantasjonen og Ob/Gyn-teamet muligheten for en ny graviditet eller eksplantasjon av livmoren. Hvis det forventes en ny graviditet, må personen anses som medisinsk stabil for å gjennomgå embryooverføringen og en svangerskap med andre høyrisiko. Personen og teamet vil bestemme tidslinjen for en andre graviditet hvis forsøkspersonen velger det. Hvis forsøkspersonen velger å gjennomgå en ny graviditet, vil hun bli fulgt av en spesialist i mors fostermedisin og fødsel via gjentatt keisersnitt. Etter levering av den første graviditeten, vil en beslutning om en andre graviditet eller en eksplantasjon ikke bli tatt før minst 60 dager etter fødselen for å gi tid til å evaluere helsen til det nyfødte samt kandidatens kandidatur for et mulig sekund. graviditet (hvis ønskelig). Ved en andre graviditet vil planen være å utføre en hysterektomi av livmorallotransplantatet på tidspunktet for keisersnitt av det andre barnet.
Den transplanterte livmoren vil være fra enten levende eller avdøde donorer. TXTC ønsker å være sikker på at den levende giverens beslutning om å donere tas fritt, og med all informasjonen som trengs for å vurdere donasjon. Av den grunn har TXTC en avtale med Living Bank som vil fungere som en uavhengig tredjepart som tar til orde for rettighetene og behovene til giveren gjennom evaluerings- og donasjonsprosessen. UNOS er den eneste kilden til avdøde donororganer. Lokalt samarbeider TXTC med Lifegift OPO for å skaffe organer for transplantasjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Transplant Services Coordinator
- Telefonnummer: 832-822-1551
- E-post: uterustransplant@texaschildrens.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Texas Children's Hospital
-
Underetterforsker:
- Magdalena Sanz Cortes, M.D., PhD
-
Ta kontakt med:
- Transplant Services Coordinator
- Telefonnummer: 832-822-1551
- E-post: uterustransplant@texaschildrens.org
-
Hovedetterforsker:
- John Goss, M.D.
-
Underetterforsker:
- N. Thao Galvan, M.D., MPH
-
Underetterforsker:
- Michael A Belfort, M.D., PhD
-
Underetterforsker:
- Jennifer Dietrich, M.D., MSc
-
Underetterforsker:
- Caitlin Sutton, M.D.
-
Underetterforsker:
- Xiaoming Guan, M.D., PhD.
-
Underetterforsker:
- Thierry Huisman, M.D.
-
Underetterforsker:
- James Versalovic, M.D., PhD.
-
Underetterforsker:
- Michael Coburn, M.D.
-
Underetterforsker:
- Jan Sunde, M.D.
-
Underetterforsker:
- Kristina Reber, M.D.
-
Underetterforsker:
- Jean Raphael, M.D.
-
Underetterforsker:
- Prakash Masand, M.D.
-
Underetterforsker:
- Dean Andropoulos, M.D.
-
Underetterforsker:
- Larry Hollier Jr., M.D.
-
Underetterforsker:
- Peter Jindra, PhD, D(ABHI)
-
Underetterforsker:
- Theonia Boyd, M.D.
-
Underetterforsker:
- Laura Detti, M.D.
-
Underetterforsker:
- Julie Hakim, M.D.
-
Underetterforsker:
- Ninad Patil, M.D.
-
Underetterforsker:
- Nicole Cirino, M.D.
-
Underetterforsker:
- Teni Davoudian, PhD
-
Underetterforsker:
- Charlotte Kim, M.D.
-
Underetterforsker:
- Roshni Parikh, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
KRITERIER FOR INKLUDERING AV MOTTAKER
- Kvinner som er diagnostisert med Absolutt Uterine Factor Infertility (AUFI) og som har minst én fungerende eggstokk.
- Kvinner i fertil alder (20-40 år) som er biologisk kvinnelige (XX karyotype).
- Forsøkspersoner vil ikke ha aktivt humant 142 papillomavirus (HPV) eller aktiv cervikal dysplasi tilstede.
- Forsøkspersonene vil ha negativ testing for gonoré klamydia og syfilis og vil ikke ha noen aktiv bakteriell vaginose eller candida-infeksjon. (Forsøkspersoner med tidligere behandlede kjønnssykdommer vil bli inkludert hvis infeksjonen ikke lenger er tilstede og ikke har noen innvirkning. Hvis en forsøksperson utvikler en STD/infeksjon preoperativt, vil hun bli behandlet og overvåket i en periode på 3 måneder til hun ikke lenger er påvirket. Hun vil da bli kvalifisert for transplantasjon. Hvis en person utvikler en STD/infeksjon etter transplantasjon/under graviditet, vil hun bli behandlet på riktig måte. Før embryooverføringen vil pasienten bli testet og behandlet om nødvendig. Enhver pasient med en aktiv STD/infeksjon vil ikke være kvalifisert for noen valgfri prosedyre før hun er testet og behandlet på riktig måte.)
- Personer som er HSV-2-negative eller som har en historie med HSV-2 uten nåværende symptomer. Forsøkspersoner kan kreve forebyggende vedlikehold etter studielegens skjønn.
- Forsøkspersonene har mottatt veiledning angående alle fertilitetsalternativer og alternativer til livmortransplantasjon som adopsjon eller surrogatgraviditet.
- Forsøkspersonene er villige til å gjennomgå in vitro-fertilisering for å få de nødvendige 4 levedyktige embryoene som kreves for å være kvalifisert for transplantasjon hvis de ikke allerede har satt 4 levedyktige embryoer.
- Forsøkene har blitt evaluert av en fertilitetsspesialist og fastslått å ha god eggstokkreserve og reproduksjonspotensial.
- Forsøkspersonene må samtykke i at dersom hun trekker seg fra studien mens den transplanterte livmoren er på plass, med mindre hun er registrert i et tilsvarende livmortransplantasjonsprogram, vil hun bli pålagt å gjennomgå en hysterektomi for sin egen sikkerhet.
- Emnet oppfyller psykologiske mottakerkriterier.
- Forsøkspersonen må være villig til å fylle ut spørreskjemaer om spedbarnets vekst og utvikling og returnere dem til studieteamet.
KRITERIER FOR MOTTAKER
- Person med diabetes mellitus type I og II etter sykehistorie eller blodprøve for forhøyet hemoglobin A1c.
- Personen har kjent overfølsomhet overfor takrolimus, thymoglobulin eller Everolimus.
- Person med diagnose hypertensjon, eller annen betydelig medisinsk tilstand som gjør denne prosedyren usikker eller er en kontraindikasjon for kirurgi eller anestesi.
- Person som har en historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon, etter etterforskerens skjønn.
- Person som har en historie med kreft, etter etterforskerens skjønn.
- Person med kroppsmasseindeks >30.
- Person med en aktiv infeksjon inkludert candida og/eller bakteriell vaginose.
- Person som er seropositiv for HIV, HBV, HCV.
- Person med tekniske hindringer i henhold til anatomiske misdannelser, som utgjør en høy kirurgisk risiko etter etterforskerens vurdering.
- Faget ønsker eller ikke kan oppfylle studiekravene.
- Personen kan ikke gjennomgå in vitro fertilisering eller ikke klarert for transplantasjon.
- Person som har røykt i løpet av de siste 6 månedene.
- Person som har alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder etter screening.
- Personer med alle eksisterende kliniske eller medisinske tilstander som vil sette personen i en økt risiko. Merk at for Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH) syndrom, vil etterforskerne favorisere type 1-varianter ettersom type 2 er assosiert med skjelett/ryggmargs- og nyreanomalier, noe som gjør dem til høyere risikokandidater.
DONORINKLUSJONSKRITERIER
- Kvinner må være mellom 25-65 år. Hvis en person er mindre enn 40 år gammel, må hun være sikker på at hun ikke ønsker å bære flere barn, og hun vil attestere denne avgjørelsen.
- Forsøkspersoner vil ikke ha aktivt humant 142 papillomavirus (HPV) eller aktiv cervikal dysplasi tilstede.
- Forsøkspersonene vil ha negativ testing for gonoré, klamydia og syfilis og vil ikke ha noen aktiv bakteriell vaginose eller candida-infeksjon. (Forsøkspersoner med tidligere behandlede kjønnssykdommer vil bli inkludert hvis infeksjonen ikke lenger er tilstede og ikke har noen innvirkning. Hvis en forsøksperson utvikler en STD/infeksjon preoperativt, vil hun bli behandlet og overvåket i en periode på 3 måneder til hun ikke lenger er påvirket. Enhver pasient med en aktiv STD/infeksjon vil ikke være kvalifisert for noen valgfri prosedyre før hun er testet og behandlet på riktig måte.)
- Personer som er HSV-2-negative, eller har en historie med HSV-2, men uten aktuelle symptomer. Forsøkspersoner kan kreve forebyggende vedlikehold etter studielegens skjønn.
- Forsøkspersonene vil ha normal livmor på sonogram og CT.
- Forsøkspersonene vil ha normale psykologiske donorkriterier (hvis de lever).
- Forsøkspersonene vil ha hatt minst én tidligere fullbåren levende fødsel.
DONOR EKKLUSJONSKRITERIER
- Giver over 65 år.
- Kroppsmasseindeks >30.
- Person med en aktiv infeksjon inkludert candida og/eller bakteriell vaginose.
- Person som er seropositiv for HIV, HBV, HCV
- Person som har hatt kreft de siste fem årene.
- Person med en hvilken som helst eksisterende klinisk eller medisinsk tilstand som ville gi pasienten en økt risiko eller ville være en kontraindikasjon for kirurgi eller anestesi.
- Person som har røykt i løpet av de siste 6 månedene.
- Person som har alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder etter screening.
- Faget ønsker eller ikke kan oppfylle studiekravene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Livmortransplantasjon
livmortransplantasjon fra levende eller avdød donor.
|
Transplantasjon av en livmor fra en levende eller avdød donor.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som har vellykket anskaffelse av en levedyktig livmor for transplantasjon.
Tidsramme: Dag for organanskaffelse umiddelbart postoperativt
|
En levedyktig livmor er en uterin allograft som er fullstendig anskaffet og er egnet for transplantasjon til mottakeren.
Dette måles på anskaffelsestidspunktet ved synlig inspeksjon for å sikre at de vaskulære strukturene (livmorarterie og vene) ikke er skadet og at vaginalmansjetten er intakt.
|
Dag for organanskaffelse umiddelbart postoperativt
|
|
Antall deltakere som har en poengsum på II eller mindre på Clavian-Dindo-skalaen.
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Hver pasient vil bli vurdert og eventuelle komplikasjoner skåret ved hjelp av Clavian Dindo-skalaen.
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Vellykket transplantasjon av en menneskelig livmor med oppnåelse av menstruasjonssykluser
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
|
Som bestemt av 1. Oppnåelse av menstruasjonssykluser 3 måneder etter operasjonen, og 2. Transplantatets levedyktighet målt ved å vurdere blodstrømmen via ultralyd og bruke cervikale biopsier for å se etter iskemi eller allograftavstøtning.
|
3 måneder etter operasjonen
|
|
Vellykket etablering av en graviditet via in vitro fertilisering
Tidsramme: 6 uker etter IVF
|
Synlighet av en svangerskapssekk på US ved 6 uker
|
6 uker etter IVF
|
|
Vellykket levende fødsel
Tidsramme: ved fødsel
|
Levedyktig spedbarn født ≥ 23 ukers svangerskap
|
ved fødsel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Goss, M.D., Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-49601
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .