Transplantation utérine pour les femmes atteintes d'infertilité absolue du facteur utérin (AUFI)
Transplantation utérine et induction de grossesse chez les femmes atteintes d'infertilité absolue du facteur utérin
L'infertilité absolue du facteur utérin (AUFI) est due à l'absence congénitale ou chirurgicale d'un utérus ou à la présence d'un utérus non fonctionnel. Jusqu'en 2014, la seule option pour les femmes atteintes d'infertilité due au facteur utérin absolu (AUFI) était l'adoption ou la maternité de substitution. La greffe utérine est une nouvelle forme de greffe pour traiter AUFI. La technique de greffe d'utérus a été développée en Suède avec la transplantation de l'utérus d'un donneur vivant à une femme atteinte d'AUFI. Environ 80 transplantations utérines ont été réalisées, dont plus de 50 au cours des 3 dernières années. À ce jour, 34 enfants sont nés de mères ayant reçu une greffe d'utérus de donneur vivant.
Il s'agit d'une étude prospective pour traiter l'infertilité absolue du facteur utérin (AUFI) par la transplantation utérine utilisant un utérus d'un donneur vivant ou décédé résultant en une naissance vivante. Un total de 10 sujets biologiquement féminins (XX caryotype) recevront une greffe d'utérus.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
CONTEXTE: La faisabilité de la greffe utérine a été étudiée pendant plus d'une décennie. Le concept clinique et les aspects techniques ont d'abord été testés et éprouvés chez des non-primates, puis dans des expériences sur des primates. En 2013, le premier essai sur l'homme a débuté à l'Université de Göteborg en Suède. En 2014, la première naissance vivante d'une femme ayant reçu une greffe d'utérus a été annoncée (1). Cette première naissance vivante a ensuite été suivie de naissances supplémentaires. La greffe utérine peut constituer une option supplémentaire pour les femmes atteintes d'infertilité utérine absolue (AUFI).
CONCEPTION DE L'ÉTUDE : Cet essai sera mené au Texas Children's Hospital - Pavilion for Women. L'hôpital pour enfants du Texas a été créé en 1954. Aujourd'hui, il possède l'un des meilleurs programmes de transplantation pédiatrique du pays. Le centre de transplantation a effectué plus de 2 000 greffes d'organes solides, notamment des greffes de foie, de rein, de cœur et de poumon. Il s'agit d'une étude interventionnelle non randomisée dans le but d'obtenir une grossesse et la naissance vivante d'un enfant après une transplantation utérine en utilisant un donneur d'utérus vivant ou décédé. Les chercheurs prévoient d'effectuer 10 greffes d'utérus dans cette étude.
L'évaluation pour recevoir une greffe utérine comprendra des consultations avec des spécialistes et une variété de procédures. Les consultations, les tests et les procédures évalueront si le bénéficiaire est physiquement, émotionnellement et mentalement prêt à participer. Une fois les évaluations terminées, le chercheur principal et le coordinateur présenteront les résultats au reste de l'équipe utérine. L'équipe décidera si le sujet est candidat pour passer à la partie FIV du processus de sélection. Après la réussite de la récupération des ovules et de la fécondation, les embryons seront mis en banque. Seuls les sujets de l'étude qui ont au moins quatre embryons de haute qualité seront les critères pour être répertoriés comme receveurs de greffe utérine. Des tests génétiques préimplantatoires pour l'aneuploïdie seront effectués. Une fois que le sujet a subi une transplantation utérine, elle sera surveillée pour l'infection, le rejet et d'autres complications.
Une fois qu'il a été déterminé que le sujet de l'étude est prêt pour le transfert d'embryon, le sujet subira un processus pour préparer l'utérus à recevoir l'embryon (transfert d'embryon). L'endomètre sera stimulé pour se développer avec des œstrogènes jusqu'à ce qu'une épaisseur souhaitée de la muqueuse ait été obtenue. Une deuxième hormone, la progestérone, sera administrée quotidiennement par injection jusqu'à ce que la muqueuse endométriale soit réceptive au transfert de l'embryon. Le jour du transfert, l'embryon sera décongelé puis transféré dans l'utérus au moyen d'un système de cathéter stérile sous guidage échographique pour déterminer le bon placement de l'embryon dans l'utérus. Le sujet d'étude sera éveillé pendant ce processus. Douze jours plus tard, des tests sanguins seront effectués pour détecter l'hormone de grossesse, HCG. Les niveaux de l'hormone de grossesse et les niveaux d'oestrogène et de progestérone seront étroitement surveillés. À huit semaines de gestation, le sujet de l'étude subira une évaluation échographique pour voir s'il existe une grossesse viable. Le sujet de l'étude sera ensuite suivi de près par le spécialiste de la fertilité jusqu'à environ 11 semaines, puis par un spécialiste en médecine maternelle et fœtale (MFM).
Tous les accouchements seront effectués par césarienne. Après l'accouchement, le sujet aura l'occasion de discuter avec l'équipe de transplantation et d'obstétrique/gynécologie de la possibilité d'une deuxième grossesse ou d'un explantation de l'utérus. Si une deuxième grossesse est prévue, le sujet doit être jugé médicalement stable pour subir le transfert d'embryon et une deuxième grossesse à haut risque. Le sujet et l'équipe détermineront le calendrier d'une deuxième grossesse si le sujet le souhaite. Si le sujet choisit de subir une deuxième grossesse, il sera suivi par un spécialiste en médecine fœto-maternelle et accouchera par césarienne répétée. Après l'accouchement de la première grossesse, une décision concernant une deuxième grossesse ou un explantation ne sera prise qu'au moins 60 jours après l'accouchement pour laisser le temps d'évaluer la santé du nouveau-né ainsi que la candidature du sujet pour une éventuelle deuxième grossesse. grossesse (si désiré). Dans le cas d'une deuxième grossesse, il sera prévu de réaliser une hystérectomie de l'allogreffe utérine au moment de la césarienne du deuxième enfant.
L'utérus transplanté proviendra de donneurs vivants ou décédés. TXTC veut être certain que la décision du donneur vivant de faire un don est prise librement et avec toutes les informations nécessaires pour envisager un don. Pour cette raison, TXTC a conclu un accord avec la Living Bank qui servira de tiers indépendant défendant les droits et les besoins du donateur à travers le processus d'évaluation et de don. L'UNOS est la seule source pour les organes de donneurs décédés. Localement, TXTC travaille avec l'OPO Lifegift pour se procurer des organes à transplanter.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Transplant Services Coordinator
- Numéro de téléphone: 832-822-1551
- E-mail: uterustransplant@texaschildrens.org
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- Texas Children's Hospital
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Sous-enquêteur:
- Magdalena Sanz Cortes, M.D., PhD
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Contact:
- Transplant Services Coordinator
- Numéro de téléphone: 832-822-1551
- E-mail: uterustransplant@texaschildrens.org
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Chercheur principal:
- John Goss, M.D.
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Sous-enquêteur:
- N. Thao Galvan, M.D., MPH
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Sous-enquêteur:
- Michael A Belfort, M.D., PhD
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Sous-enquêteur:
- Jennifer Dietrich, M.D., MSc
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Sous-enquêteur:
- Caitlin Sutton, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Xiaoming Guan, M.D., PhD.
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Sous-enquêteur:
- Thierry Huisman, M.D.
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Sous-enquêteur:
- James Versalovic, M.D., PhD.
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Sous-enquêteur:
- Michael Coburn, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Jan Sunde, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Kristina Reber, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Jean Raphael, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Prakash Masand, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Dean Andropoulos, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Larry Hollier Jr., M.D.
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Sous-enquêteur:
- Peter Jindra, PhD, D(ABHI)
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Sous-enquêteur:
- Theonia Boyd, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Laura Detti, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Julie Hakim, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Ninad Patil, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Nicole Cirino, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Teni Davoudian, PhD
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Sous-enquêteur:
- Charlotte Kim, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Roshni Parikh, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CRITÈRES D'INCLUSION DES DESTINATAIRES
- Les femmes qui reçoivent un diagnostic d'infertilité du facteur utérin absolu (AUFI) et qui ont au moins un ovaire fonctionnel.
- Femmes en âge de procréer (20-40 ans) qui sont biologiquement féminines (caryotype XX).
- Les sujets ne seront pas porteurs du papillomavirus humain 142 (HPV) actif ou de la dysplasie cervicale active.
- Les sujets auront des tests négatifs pour la gonorrhée, la chlamydia et la syphilis et n'auront pas de vaginose bactérienne active ou d'infection à candida. (Les sujets avec des MST précédemment traitées seront inclus si l'infection n'est plus présente et n'a pas d'impact. Si un sujet développe une MST/infection avant l'opération, il sera traité et suivi pendant une période de 3 mois jusqu'à ce qu'il ne soit plus affecté. Elle deviendra alors éligible à la greffe. Si un sujet développe une MST/infection après la greffe/pendant la grossesse, il sera traité de manière appropriée. Avant le transfert d'embryon, la patiente sera testée et traitée si nécessaire. Toute patiente atteinte d'une MST/infection active sera inéligible à toute procédure élective jusqu'à ce qu'elle soit testée et traitée de manière appropriée.)
- Sujets négatifs au HSV-2 ou ayant des antécédents de HSV-2 sans symptômes actuels. Les sujets peuvent nécessiter un entretien préventif à la discrétion du médecin de l'étude.
- Les sujets ont reçu des conseils concernant toutes les options de fertilité et les alternatives à la transplantation utérine telles que l'adoption ou la grossesse de substitution.
- Les sujets sont disposés à subir une fécondation in vitro pour obtenir les 4 embryons viables nécessaires à l'éligibilité à la greffe s'ils n'ont pas déjà mis en banque 4 embryons viables.
- Les sujets ont été évalués par un spécialiste de la fertilité et ont déterminé qu'ils avaient une bonne réserve ovarienne et un bon potentiel de reproduction.
- Les sujets doivent accepter qu'en cas de retrait de l'étude alors que l'utérus transplanté est en place, à moins qu'elle ne soit inscrite à un programme de transplantation utérine équivalent, elle devra subir une hystérectomie pour sa propre sécurité.
- Le sujet répond aux critères psychologiques du destinataire.
- Le sujet doit être disposé à remplir des questionnaires sur la croissance et le développement de son enfant et à les retourner à l'équipe d'étude.
CRITÈRES D'EXCLUSION DES DESTINATAIRES
- Sujet atteint de diabète sucré de type I et II par des antécédents médicaux ou un test sanguin d'hémoglobine A1c élevé.
- Le sujet a une hypersensibilité connue au tacrolimus, à la thymoglobuline ou à l'évérolimus.
- Sujet avec un diagnostic d'hypertension, ou toute autre condition médicale importante qui rend cette procédure dangereuse ou est une contre-indication à la chirurgie ou à l'anesthésie.
- Sujet ayant des antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse, à la discrétion de l'investigateur.
- Sujet ayant des antécédents de cancer, à la discrétion de l'investigateur.
- Sujet avec un indice de masse corporelle >30.
- Sujet présentant une infection active, y compris candidose et/ou vaginose bactérienne.
- Sujet séropositif pour le VIH, le VHB, le VHC.
- Sujet présentant des obstacles techniques selon les malformations anatomiques, qui présentent un risque chirurgical élevé au jugement de l'investigateur.
- Sujet refusant ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude.
- Sujet incapable de subir une fécondation in vitro ou non autorisé à être transplanté.
- Sujet ayant fumé au cours des 6 derniers mois.
- Sujet qui a abusé de l'alcool ou de drogues dans les 12 mois suivant le dépistage.
- Sujet présentant des conditions cliniques ou médicales préexistantes qui exposeraient le sujet à un risque accru. Il convient de noter que pour le syndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH), les chercheurs privilégieront les variantes de type 1 car le type 2 est associé à des anomalies squelettiques/rachidiennes et rénales, ce qui en fait des candidats à risque plus élevé.
CRITÈRES D'INCLUSION DES DONNEURS
- Les femmes doivent avoir entre 25 et 65 ans. Si un sujet a moins de 40 ans, il doit être certain qu'il ne souhaite pas porter plus d'enfants, et il attestera de cette décision.
- Les sujets ne seront pas porteurs du papillomavirus humain 142 (HPV) actif ou de la dysplasie cervicale active.
- Les sujets auront des tests négatifs pour la gonorrhée, la chlamydia et la syphilis et n'auront pas de vaginose bactérienne active ou d'infection à candida. (Les sujets avec des MST précédemment traitées seront inclus si l'infection n'est plus présente et n'a pas d'impact. Si un sujet développe une MST/infection avant l'opération, il sera traité et suivi pendant une période de 3 mois jusqu'à ce qu'il ne soit plus affecté. Toute patiente atteinte d'une MST/infection active sera inéligible à toute procédure élective jusqu'à ce qu'elle soit testée et traitée de manière appropriée.)
- Sujets négatifs pour le HSV-2 ou ayant des antécédents de HSV-2 mais sans symptômes actuels. Les sujets peuvent nécessiter un entretien préventif à la discrétion du médecin de l'étude.
- Les sujets auront un utérus normal à l'échographie et au scanner.
- Les sujets auront des critères psychologiques normaux de donneur (s'ils sont vivants).
- Les sujets auront eu au moins une naissance vivante à terme avant.
CRITÈRES D'EXCLUSION DES DONNEURS
- Donateur âgé de plus de 65 ans.
- Indice de masse corporelle >30.
- Sujet présentant une infection active, y compris candidose et/ou vaginose bactérienne.
- Sujet séropositif pour le VIH, le VHB, le VHC
- Sujet ayant eu un cancer au cours des cinq dernières années.
- - Sujet présentant une condition clinique ou médicale préexistante qui exposerait le sujet à un risque accru ou constituerait une contre-indication à la chirurgie ou à l'anesthésie.
- Sujet ayant fumé au cours des 6 derniers mois.
- Sujet qui a abusé de l'alcool ou de drogues dans les 12 mois suivant le dépistage.
- Sujet refusant ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Transplantation utérine
greffe d'utérus d'une donneuse vivante ou décédée.
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Transplantation d'un utérus provenant d'un donneur vivant ou décédé.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participantes qui ont obtenu avec succès un utérus viable pour la greffe.
Délai: Le jour du prélèvement d'organe immédiatement après l'opération
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Un utérus viable est une allogreffe utérine entièrement prélevée et adaptée à la transplantation chez la receveuse.
Ceci est mesuré au moment de l'obtention par une inspection visible pour s'assurer que les structures vasculaires (artère et veine utérines) ne sont pas blessées et que la manchette vaginale est intacte.
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Le jour du prélèvement d'organe immédiatement après l'opération
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Nombre de participants qui ont un score de II ou moins sur l'échelle Clavian-Dindo.
Délai: 30 jours post-opératoire
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Chaque patient sera examiné et toutes les complications seront notées à l'aide de l'échelle Clavian Dindo.
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30 jours post-opératoire
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Transplantation réussie d'un utérus humain avec réalisation des cycles menstruels
Délai: 3 mois post opératoire
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Tel que déterminé par 1. Atteinte des cycles menstruels à 3 mois post-opératoire, et 2. Viabilité du greffon mesurée en évaluant le flux sanguin par ultrasons et en utilisant des biopsies cervicales pour rechercher une ischémie ou un rejet d'allogreffe.
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3 mois post opératoire
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Établissement réussi d'une grossesse par fécondation in vitro
Délai: 6 semaines après FIV
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Visibilité d'un sac gestationnel à l'échographie à 6 semaines
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6 semaines après FIV
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Naissance vivante réussie
Délai: à la naissance
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Nourrisson viable né à ≥ 23 semaines de gestation
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à la naissance
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John Goss, M.D., Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-49601
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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