Przeszczep macicy u kobiet z bezwzględną niepłodnością macicy (AUFI)
Transplantacja macicy i indukcja ciąży u kobiet dotkniętych bezwzględnym czynnikiem macicznym niepłodności
Bezwzględna niepłodność macicy (AUFI) jest spowodowana wrodzonym lub chirurgicznym brakiem macicy lub obecnością niefunkcjonalnej macicy. Do 2014 roku jedyną opcją dla kobiet dotkniętych całkowitym czynnikiem niepłodności macicy (AUFI) była adopcja lub macierzyństwo zastępcze. Przeszczep macicy to nowa forma przeszczepu w leczeniu AUFI. Technika przeszczepu macicy została opracowana w Szwecji wraz z przeszczepieniem macicy od żywej dawcy kobiecie dotkniętej AUFI. Przeprowadzono około 80 przeszczepów macicy, z czego ponad 50 miało miejsce w ciągu ostatnich 3 lat. Do tej pory urodziło się 34 dzieci matek, które otrzymały przeszczep macicy od żywego dawcy.
Jest to prospektywne badanie mające na celu leczenie bezwzględnej niepłodności macicy (AUFI) poprzez przeszczep macicy z wykorzystaniem macicy od żyjącej lub zmarłej dawcy, co skutkuje porodem żywym. W sumie 10 biologicznie płci żeńskiej (kariotyp XX) otrzyma przeszczep macicy.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
TŁO: Wykonalność przeszczepu macicy była badana przez ponad dekadę. Koncepcja kliniczna i aspekty techniczne zostały najpierw przetestowane i udowodnione na zwierzętach innych niż naczelne, a następnie w eksperymentach na naczelnych. W 2013 r. na Uniwersytecie w Göteborgu w Szwecji rozpoczęto pierwszą próbę na ludziach. W 2014 roku ogłoszono pierwszy żywy poród kobiety po przeszczepie macicy (1). Po tym pierwszym żywym porodzie następowały kolejne porody. Przeszczep macicy może stanowić dodatkową opcję dla kobiet z bezwzględnym czynnikiem niepłodności macicy (AUFI).
PROJEKT BADANIA: Ta próba zostanie przeprowadzona w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie – Pawilon dla Kobiet. Szpital Dziecięcy w Teksasie został założony w 1954 roku. Dziś ma jeden z najlepszych programów transplantacji dzieci w kraju. Ośrodek transplantologiczny wykonał ponad 2000 przeszczepów narządów miąższowych, w tym przeszczepy wątroby, nerek, serca i płuc. Jest to nierandomizowane, interwencyjne badanie, którego celem jest doprowadzenie do ciąży i urodzenia żywego dziecka po przeszczepie macicy z wykorzystaniem żywej lub zmarłej dawcy macicy. W tym badaniu badacze planują wykonać 10 przeszczepów macicy.
Ocena przyjęcia przeszczepu macicy będzie obejmować konsultacje ze specjalistami i różnorodne procedury. Konsultacje, testy i procedury pozwolą ocenić, czy odbiorca jest fizycznie, emocjonalnie i psychicznie przygotowany do udziału. Po zakończeniu ocen główny badacz i koordynator przedstawią wyniki reszcie zespołu zajmującego się macicą. Zespół zdecyduje, czy pacjent jest kandydatem do przejścia do części IVF procesu przesiewowego. Po pomyślnym zakończeniu pobierania komórek jajowych i zapłodnieniu zarodki zostaną zbankowane. Tylko osoby badane, które mają cztery lub więcej zarodków wysokiej jakości, będą spełniały kryteria wpisania na listę biorców przeszczepu macicy. Wykonane zostaną genetyczne badania przedimplantacyjne w kierunku aneuploidii. Po przeszczepie macicy pacjentka będzie monitorowana pod kątem infekcji, odrzucenia i innych powikłań.
Po ustaleniu, że badana osoba jest gotowa do transferu zarodka, zostanie ona poddana procesowi przygotowania macicy do przyjęcia zarodka (transfer zarodka). Endometrium będzie stymulowane do wzrostu estrogenem, aż do uzyskania pożądanej grubości wyściółki. Drugi hormon, progesteron, będzie podawany we wstrzyknięciach codziennie, aż wyściółka endometrium będzie gotowa do przeniesienia zarodka. W dniu transferu zarodek zostanie rozmrożony, a następnie przeniesiony do macicy za pomocą sterylnego systemu cewników pod kontrolą USG w celu ustalenia prawidłowego umieszczenia zarodka w macicy. Podczas tego procesu badany będzie przytomny. Dwanaście dni później zostaną przeprowadzone badania krwi w celu wykrycia hormonu ciążowego HCG. Poziomy hormonu ciążowego oraz poziomy estrogenu i progesteronu będą ściśle monitorowane. W ósmym tygodniu ciąży pacjentka zostanie poddana ocenie ultrasonograficznej, aby sprawdzić, czy ciąża jest żywa. Pacjentka będzie następnie ściśle monitorowana przez specjalistę ds. płodności do około 11 tygodni, a następnie przez specjalistę medycyny matczyno-płodowej (MFM).
Wszystkie porody będą wykonywane przez cesarskie cięcie. Po porodzie pacjentka będzie miała możliwość omówienia z zespołem transplantacyjnym i położniczo-ginekologicznym możliwości drugiej ciąży lub eksplantacji macicy. Jeśli przewidywana jest druga ciąża, pacjentka musi być uznana za stabilną medycznie, aby mogła przejść transfer zarodka i drugą ciążę wysokiego ryzyka. Badana i zespół określą harmonogram drugiej ciąży, jeśli pacjentka tak zdecyduje. Jeśli pacjentka zdecyduje się na drugą ciążę, będzie obserwowana przez specjalistę medycyny płodowej i poród przez powtórne cesarskie cięcie. Po porodzie pierwszej ciąży decyzja o drugiej ciąży lub eksplantacji zostanie podjęta dopiero co najmniej 60 dni po porodzie, aby dać czas na ocenę stanu zdrowia noworodka i kandydatury pacjentki na ewentualną drugą ciążę ciąża (w razie potrzeby). W przypadku drugiej ciąży planowane jest wykonanie histerektomii alloprzeszczepu macicy w momencie cesarskiego cięcia drugiego dziecka.
Przeszczepiona macica będzie pochodzić od żywych lub zmarłych dawców. TXTC chce mieć pewność, że decyzja żywego dawcy o oddaniu krwi jest dobrowolna i obejmuje wszystkie informacje potrzebne do rozważenia dawstwa. Z tego powodu TXTC zawarło umowę z Living Bank, która będzie działać jako niezależna strona trzecia broniąca praw i potrzeb dawcy poprzez proces oceny i darowizny. UNOS jest jedynym źródłem narządów zmarłych dawców. Lokalnie TXTC współpracuje z Lifegift OPO w celu pozyskiwania narządów do przeszczepów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Transplant Services Coordinator
- Numer telefonu: 832-822-1551
- E-mail: uterustransplant@texaschildrens.org
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Rekrutacyjny
- Texas Children's Hospital
-
Pod-śledczy:
- Magdalena Sanz Cortes, M.D., PhD
-
Kontakt:
- Transplant Services Coordinator
- Numer telefonu: 832-822-1551
- E-mail: uterustransplant@texaschildrens.org
-
Główny śledczy:
- John Goss, M.D.
-
Pod-śledczy:
- N. Thao Galvan, M.D., MPH
-
Pod-śledczy:
- Michael A Belfort, M.D., PhD
-
Pod-śledczy:
- Jennifer Dietrich, M.D., MSc
-
Pod-śledczy:
- Caitlin Sutton, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Xiaoming Guan, M.D., PhD.
-
Pod-śledczy:
- Thierry Huisman, M.D.
-
Pod-śledczy:
- James Versalovic, M.D., PhD.
-
Pod-śledczy:
- Michael Coburn, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Jan Sunde, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Kristina Reber, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Jean Raphael, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Prakash Masand, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Dean Andropoulos, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Larry Hollier Jr., M.D.
-
Pod-śledczy:
- Peter Jindra, PhD, D(ABHI)
-
Pod-śledczy:
- Theonia Boyd, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Laura Detti, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Julie Hakim, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Ninad Patil, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Nicole Cirino, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Teni Davoudian, PhD
-
Pod-śledczy:
- Charlotte Kim, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Roshni Parikh, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
KRYTERIA WŁĄCZENIA ODBIORCÓW
- Kobiety, u których zdiagnozowano bezwzględny czynnik niepłodności macicy (AUFI) i które mają co najmniej jeden funkcjonujący jajnik.
- Kobiety w wieku rozrodczym (20-40 lat), które są biologicznie płci żeńskiej (kariotyp XX).
- Pacjenci nie będą mieli aktywnego wirusa brodawczaka ludzkiego 142 (HPV) ani aktywnej dysplazji szyjki macicy.
- Pacjenci będą mieli negatywny wynik testu na rzeżączkę, chlamydię i kiłę i nie będą mieli żadnego aktywnego bakteryjnego zapalenia pochwy ani zakażenia drożdżakami. (Osoby z wcześniej leczonymi chorobami przenoszonymi drogą płciową zostaną uwzględnione, jeśli infekcja już nie występuje i nie ma wpływu. Jeśli pacjentka rozwinie chorobę przenoszoną drogą płciową/infekcję przed operacją, będzie leczona i monitorowana przez okres 3 miesięcy, dopóki nie będzie już dotknięta chorobą. Wtedy będzie kwalifikować się do przeszczepu. Jeśli u osobnika rozwinie się choroba przenoszona drogą płciową/infekcja po przeszczepie/podczas ciąży, będzie ona odpowiednio leczona. Przed transferem zarodka pacjentka zostanie przebadana i ewentualnie leczona. Każda pacjentka z aktywną chorobą przenoszoną drogą płciową/infekcją nie będzie kwalifikować się do żadnej planowej procedury, dopóki nie zostanie przebadana i odpowiednio leczona.)
- Osoby, które nie są zakażone HSV-2 lub które miały historię HSV-2 bez aktualnych objawów. Uczestnicy mogą wymagać konserwacji zapobiegawczej według uznania lekarza prowadzącego badanie.
- Pacjentki otrzymały porady dotyczące wszystkich opcji płodności i alternatyw dla przeszczepu macicy, takich jak adopcja lub ciąża zastępcza.
- Pacjenci są chętni do poddania się zapłodnieniu in vitro w celu uzyskania niezbędnych 4 żywotnych zarodków wymaganych do zakwalifikowania do przeszczepu, jeśli nie złożyli już w banku 4 żywotnych zarodków.
- Pacjentki zostały ocenione przez specjalistę ds. płodności i stwierdzono, że mają dobrą rezerwę jajnikową i potencjał rozrodczy.
- Pacjentki muszą zgodzić się, że w przypadku wycofania się z badania, gdy przeszczepiona macica jest na miejscu, o ile nie zostanie włączona do równoważnego programu przeszczepu macicy, będzie musiała przejść histerektomię dla własnego bezpieczeństwa.
- Podmiot spełnia psychologiczne kryteria odbiorcy.
- Badany musi wyrazić chęć wypełnienia kwestionariuszy dotyczących wzrostu i rozwoju ich dziecka i zwrócić je zespołowi badawczemu.
KRYTERIA WYKLUCZENIA ODBIORCÓW
- Pacjent z cukrzycą typu I i II na podstawie wywiadu medycznego lub podwyższonego poziomu hemoglobiny A1c w badaniu krwi.
- Pacjent ma znaną nadwrażliwość na takrolimus, tymoglobulinę lub ewerolimus.
- Osoba z rozpoznaniem nadciśnienia tętniczego lub innego istotnego stanu medycznego, który sprawia, że ta procedura jest niebezpieczna lub jest przeciwwskazaniem do zabiegu chirurgicznego lub znieczulenia.
- Pacjent, który ma historię przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego, według uznania badacza.
- Podmiot, który miał raka w wywiadzie, według uznania badacza.
- Osobnik z indeksem masy ciała >30.
- Osoba z aktywną infekcją, w tym kandydozą i/lub bakteryjnym zapaleniem pochwy.
- Osoba seropozytywna w kierunku HIV, HBV, HCV.
- Podmiot z przeszkodami technicznymi wynikającymi z wad anatomicznych, które w ocenie badacza stwarzają wysokie ryzyko chirurgiczne.
- Badany nie chce lub nie jest w stanie spełnić wymagań związanych z badaniem.
- Podmiot nie może poddać się zapłodnieniu in vitro lub nie został dopuszczony do przeszczepu.
- Osoba, która paliła w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Osoba, która nadużywa alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
- Osoba z istniejącymi wcześniej schorzeniami klinicznymi lub medycznymi, które narażałyby osobę na zwiększone ryzyko. Warto zauważyć, że w przypadku zespołu Mayera-Rokitansky'ego-Kustera-Hausera (MRKH) badacze będą faworyzować warianty typu 1, ponieważ typ 2 jest związany z anomaliami szkieletu/kręgosłupa i nerek, co czyni je kandydatami wyższego ryzyka.
KRYTERIA WŁĄCZENIA DAWCÓW
- Kobiety muszą być w wieku od 25 do 65 lat. Jeśli pacjentka ma mniej niż 40 lat, musi być pewna, że nie chce mieć więcej dzieci i poświadczy tę decyzję.
- Pacjenci nie będą mieli aktywnego wirusa brodawczaka ludzkiego 142 (HPV) ani aktywnej dysplazji szyjki macicy.
- Pacjenci będą mieli negatywne wyniki testów na rzeżączkę, chlamydię i kiłę i nie będą mieli żadnego aktywnego bakteryjnego zapalenia pochwy ani infekcji Candida. (Osoby z wcześniej leczonymi chorobami przenoszonymi drogą płciową zostaną uwzględnione, jeśli infekcja już nie występuje i nie ma wpływu. Jeśli pacjentka rozwinie chorobę przenoszoną drogą płciową/infekcję przed operacją, będzie leczona i monitorowana przez okres 3 miesięcy, dopóki nie będzie już dotknięta chorobą. Każda pacjentka z aktywną chorobą przenoszoną drogą płciową/infekcją nie będzie kwalifikować się do żadnej planowej procedury, dopóki nie zostanie przebadana i odpowiednio leczona.)
- Pacjenci, którzy są HSV-2-ujemni lub mają historię HSV-2, ale bez aktualnych objawów. Uczestnicy mogą wymagać konserwacji zapobiegawczej według uznania lekarza prowadzącego badanie.
- Badane będą miały normalną macicę na USG i CT.
- Pacjenci będą mieli normalne psychologiczne kryteria dawcy (jeśli żyją).
- Pacjenci będą mieli co najmniej jeden wcześniejszy żywy poród w pełnym terminie.
KRYTERIA WYKLUCZENIA DAWCY
- Dawca powyżej 65.
- Wskaźnik masy ciała >30.
- Osoba z aktywną infekcją, w tym kandydozą i/lub bakteryjnym zapaleniem pochwy.
- Osoba seropozytywna w kierunku HIV, HBV, HCV
- Podmiot, który chorował na raka w ciągu ostatnich pięciu lat.
- Pacjent z jakimkolwiek istniejącym wcześniej stanem klinicznym lub medycznym, który naraziłby go na zwiększone ryzyko lub byłby przeciwwskazaniem do zabiegu chirurgicznego lub znieczulenia.
- Osoba, która paliła w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Osoba, która nadużywa alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
- Badany nie chce lub nie jest w stanie spełnić wymagań związanych z badaniem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Przeszczep macicy
przeszczep macicy od żywej lub zmarłej dawcy.
|
Przeszczep macicy od żywej lub zmarłej dawcy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którym udało się pozyskać żywotną macicę do przeszczepu.
Ramy czasowe: Dzień pobrania narządów bezpośrednio po operacji
|
Żywotna macica to alloprzeszczep macicy, który został w pełni pobrany i nadaje się do przeszczepienia biorcy.
Jest to mierzone w momencie pobierania przez oględziny, aby upewnić się, że struktury naczyniowe (tętnica i żyła maciczna) nie są uszkodzone, a mankiet pochwy jest nienaruszony.
|
Dzień pobrania narządów bezpośrednio po operacji
|
|
Liczba uczestników, którzy uzyskali wynik II lub niższy w skali Clavian-Dindo.
Ramy czasowe: 30 dni po operacji
|
Każdy pacjent zostanie poddany przeglądowi, a wszelkie powikłania zostaną ocenione za pomocą skali Claviana Dindo.
|
30 dni po operacji
|
|
Udany przeszczep ludzkiej macicy z osiągnięciem cykli menstruacyjnych
Ramy czasowe: 3 miesiące po operacji
|
Jak określono na podstawie 1. Osiągnięcia cykli menstruacyjnych w 3 miesiące po operacji oraz 2. Żywotności przeszczepu mierzonej za pomocą oceny przepływu krwi za pomocą ultradźwięków i przy użyciu biopsji szyjki macicy w celu wykrycia niedokrwienia lub odrzucenia alloprzeszczepu.
|
3 miesiące po operacji
|
|
Pomyślne założenie ciąży poprzez zapłodnienie in vitro
Ramy czasowe: 6 tygodni po in vitro
|
Widoczność pęcherzyka ciążowego na USG po 6 tygodniach
|
6 tygodni po in vitro
|
|
Udany żywy poród
Ramy czasowe: przy urodzeniu
|
Żywe niemowlę urodzone w 23. tygodniu ciąży
|
przy urodzeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: John Goss, M.D., Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-49601
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .