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绝对子宫因素不孕症 (AUFI) 女性的子宫移植

2023年6月2日 更新者:John Goss

受绝对子宫因素不孕症影响的妇女的子宫移植和妊娠诱导

绝对子宫因素不孕症 (AUFI) 是由于先天性或外科手术导致的子宫缺失或无功能子宫的存在。 直到 2014 年,受绝对子宫因素不孕 (AUFI) 影响的女性的唯一选择是收养或代孕。 子宫移植是治疗 AUFI 的一种新型移植方法。 子宫移植技术是在瑞典开发的,将活体供体的子宫移植给受 AUFI 影响的女性。 已进行了大约 80 例子宫移植,其中 50 多例发生在过去 3 年内。 迄今为止,已经有 34 个孩子出生于接受活体子宫移植的母亲。

这是一项前瞻性研究,旨在通过利用活体或已故供体的子宫进行子宫移植来治疗绝对子宫因素不孕症 (AUFI),从而实现活产。 共有 10 名生物学女性(XX 核型)受试者将接受子宫移植。

研究概览

详细说明

背景: 子宫移植的可行性研究已进行了十多年。 临床概念和技术方面首先在非灵长类动物中进行了测试和验证,然后在灵长类动物实验中进行了验证。 2013 年,首次人体试验在瑞典哥德堡大学启动。 2014 年,宣布了第一例接受子宫移植的妇女活产 (1)。 这第一次活产之后是更多的出生。 子宫移植可为患有绝对子宫因素不孕症 (AUFI) 的女性提供额外的选择。

研究设计:该试验将在德克萨斯儿童医院 - 妇女馆进行。 德克萨斯儿童医院成立于 1954 年。 今天,它拥有全国顶级的儿科移植项目之一。 移植中心已完成肝、肾、心、肺等实体器官移植手术2000余例。 这是一项非随机的干预性研究,目的是在使用活体或已故子宫供体进行子宫移植后实现妊娠和活产。 研究人员计划在本研究中进行 10 次子宫移植。

接受子宫移植的评估将包括专家咨询和各种程序。 咨询、测试和程序将评估接受者是否在身体、情感和精神上准备好参与。 评估完成后,首席调查员和协调员将向子宫小组的其他成员介绍调查结果。 该团队将决定该受试者是否适合进入筛选过程的 IVF 部分。 成功完成取卵和受精后,胚胎将被储存。 只有拥有四个或更多优质胚胎的研究对象才会被列为子宫移植受者的标准。 将进行非整倍体的植入前基因检测。 一旦受试者接受了子宫移植,她将接受感染、排斥反应和其他并发症的监测。

一旦确定研究对象已准备好进行胚胎移植,该对象将经历一个准备子宫以接受胚胎的过程(胚胎移植)。 子宫内膜将被雌激素刺激生长,直到获得所需的内层厚度。 将每天注射第二种激素黄体酮,直到子宫内膜内膜可以接受胚胎移植。 在移植当天,胚胎将被解冻,然后在超声引导下通过无菌导管系统转移到子宫中,以确定胚胎在子宫中的正确位置。 研究对象会在这个过程中保持清醒。 十二天后,将进行血液检查以检测妊娠激素 HCG。 将密切监测妊娠激素水平以及雌激素和黄体酮水平。 在妊娠八周时,研究对象将接受超声波评估,以确定是否存在可行的妊娠。 然后,研究对象将由生育专家密切监测,直到大约 11 周,然后由母胎医学 (MFM) 专家进行密切监测。

所有分娩都将通过剖腹产进行。 分娩后,受试者将有机会与移植和妇产科团队讨论第二次怀孕或子宫移植的可能性。 如果预计会第二次怀孕,则受试者必须被认为身体状况稳定才能进行胚胎移植和第二次高风险怀孕。 如果受试者选择,受试者和团队将确定第二次怀孕的时间表。 如果受试者选择第二次怀孕,她将由母胎医学专家跟进,并通过重复剖腹产分娩。 第一次怀孕分娩后,要等到分娩后至少 60 天才能做出第二次怀孕或外植体的决定,以便有时间评估新生儿的健康状况以及受试者是否适合第二次怀孕怀孕(如果需要)。 在第二次怀孕的情况下,计划将在第二个孩子剖宫产时对子宫同种异体移植物进行子宫切除术。

移植的子宫将来自活着的或已故的捐赠者。 TXTC 希望确定活体捐赠者的捐赠决定是自由做出的,并且包含考虑捐赠所需的所有信息。 出于这个原因,TXTC 与 Living Bank 达成协议,后者将作为独立的第三方在评估和捐赠过程中维护捐赠者的权利和需求。 UNOS 是已故捐献器官的唯一来源。 在当地,TXTC 与 Lifegift OPO 合作采购用于移植的器官。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

10

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Texas Children's Hospital
        • 副研究员:
          • Magdalena Sanz Cortes, M.D., PhD
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • John Goss, M.D.
        • 副研究员:
          • N. Thao Galvan, M.D., MPH
        • 副研究员:
          • Michael A Belfort, M.D., PhD
        • 副研究员:
          • Jennifer Dietrich, M.D., MSc
        • 副研究员:
          • Caitlin Sutton, M.D.
        • 副研究员:
          • Xiaoming Guan, M.D., PhD.
        • 副研究员:
          • Thierry Huisman, M.D.
        • 副研究员:
          • James Versalovic, M.D., PhD.
        • 副研究员:
          • Michael Coburn, M.D.
        • 副研究员:
          • Jan Sunde, M.D.
        • 副研究员:
          • Kristina Reber, M.D.
        • 副研究员:
          • Jenna Ramirez, PhD.
        • 副研究员:
          • Jean Raphael, M.D.
        • 副研究员:
          • Karen Horst, M.D.
        • 副研究员:
          • Prakash Masand, M.D.
        • 副研究员:
          • Dean Andropoulos, M.D.
        • 副研究员:
          • Lara Shekerdemian, M.D.
        • 副研究员:
          • Larry Hollier Jr., M.D.
        • 副研究员:
          • Peter Jindra, PhD, D(ABHI)
        • 副研究员:
          • Theonia Boyd, M.D.
        • 副研究员:
          • Laura Detti, M.D.
        • 副研究员:
          • Eumenia Castro, M.D., PhD, MS
        • 副研究员:
          • Julie Hakim, M.D.
        • 副研究员:
          • Ninad Patil, M.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

收件人纳入标准

  1. 被诊断患有绝对子宫因素不孕症 (AUFI) 且至少有一个卵巢功能正常的女性。
  2. 生理上为女性(XX核型)的育龄妇女(20-40岁)。
  3. 受试者不会有活动的人 142 乳头瘤病毒 (HPV) 或活动的宫颈发育不良。
  4. 受试者的淋病衣原体和梅毒检测呈阴性,不会有任何活动性细菌性阴道病或念珠菌感染。 (如果感染不再存在且没有影响,则将包括先前接受过 STD 治疗的受试者。 如果受试者在术前出现性病/感染,她将接受治疗和监测 3 个月,直到她不再受到影响。 然后她将有资格进行移植。 如果受试者在移植后/怀孕期间出现性病/感染,她将得到适当的治疗。 在胚胎移植之前,患者将接受检测并在必要时接受治疗。 任何患有活动性 STD/感染的患者在接受适当的检测和治疗之前,都没有资格接受任何择期手术。)
  5. HSV-2 阴性或有 HSV-2 病史但目前没有症状的受试者。 根据研究医生的判断,受试者可能需要预防性维护。
  6. 受试者已接受有关所有生育选择和子宫移植替代方案(例如收养或代孕)的咨询。
  7. 如果受试者尚未储存 4 个活胚胎,则他们愿意接受体外受精以获得移植资格所需的 4 个活胚胎。
  8. 受试者已经过生育专家的评估,并确定具有良好的卵巢储备和生殖潜力。
  9. 受试者必须同意,如果在移植子宫就位时退出研究,除非她参加了等效的子宫移植计划,否则为了她自己的安全,她将被要求接受子宫切除术。
  10. 对象符合心理接受者标准。
  11. 受试者必须愿意完成有关其婴儿生长发育的调查问卷并将其返回给研究团队。

收件人排除标准

  1. 通过病史或升高的血红蛋白 A1c 血液测试患有 I 型和 II 型糖尿病的受试者。
  2. 受试者已知对他克莫司、胸腺球蛋白或依维莫司过敏。
  3. 被诊断患有高血压或任何其他使该程序不安全或为手术或麻醉禁忌症的重要医疗状况的受试者。
  4. 根据研究者的判断,受试者有实体器官或骨髓移植史。
  5. 根据研究者的判断,受试者有癌症病史。
  6. 体重指数 >30 的受试者。
  7. 受试者患有活动性感染,包括念珠菌和/或细菌性阴道病。
  8. HIV、HBV、HCV 血清反应呈阳性的受试者。
  9. 根据解剖畸形,受试者有技术障碍,根据研究者的判断,这会带来很高的手术风险。
  10. 受试者不愿意或不能遵守研究要求。
  11. 受试者无法进行体外受精或未获准进行移植。
  12. 在过去 6 个月内吸烟的受试者。
  13. 在筛选后 12 个月内酗酒或滥用药物的受试者。
  14. 受试者有任何预先存在的临床或医疗状况,会使受试者面临更高的风险。 值得注意的是,对于 Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH) 综合征,研究人员将支持 1 型变异,因为 2 型与骨骼/脊柱和肾脏异常相关,使它们成为风险更高的候选者。

捐助者纳入标准

  1. 女性必须在 25-65 岁之间。 如果一个受试者不到 40 岁,她必须确定她不想生育更多的孩子,并且她会证明这个决定。
  2. 受试者不会有活动的人 142 乳头瘤病毒 (HPV) 或活动的宫颈发育不良。
  3. 受试者的淋病、衣原体和梅毒检测呈阴性,不会有任何活动性细菌性阴道病或念珠菌感染。 (如果感染不再存在且没有影响,则将包括先前接受过 STD 治疗的受试者。 如果受试者在术前出现性病/感染,她将接受治疗和监测 3 个月,直到她不再受到影响。 任何患有活动性 STD/感染的患者在接受适当的检测和治疗之前,都没有资格接受任何择期手术。)
  4. HSV-2 阴性或有 HSV-2 病史但目前没有症状的受试者。 根据研究医生的判断,受试者可能需要预防性维护。
  5. 受试者在声像图和 CT 上将具有正常子宫。
  6. 受试者将具有正常的心理供体标准(如果活着)。
  7. 受试者至少有过一次足月活产。

捐助者排除标准

  1. 65岁以上的捐赠者。
  2. 体重指数>30。
  3. 受试者患有活动性感染,包括念珠菌和/或细菌性阴道病。
  4. HIV、HBV、HCV 血清反应呈阳性的受试者
  5. 在过去五年内患过癌症的受试者。
  6. 受试者有任何预先存在的临床或医疗状况,这些状况会使受试者处于增加的风险中或将成为手术或麻醉的禁忌症。
  7. 在过去 6 个月内吸烟的受试者。
  8. 在筛选后 12 个月内酗酒或滥用药物的受试者。
  9. 受试者不愿意或不能遵守研究要求。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:子宫移植
来自活体或已故供体的子宫移植。
从活体或已故供体移植子宫。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
成功获得可存活子宫进行移植的参与者人数。
大体时间:术后即刻器官获取日
有活力的子宫是完全获得的子宫同种异体移植物,适合移植到接受者体内。 这是在采购时通过目视检查来测量的,以确保血管结构(子宫动脉和静脉)没有受伤并且阴道袖口完好无损。
术后即刻器官获取日
在 Clavian-Dindo 量表上得分为 II 或更低的参与者人数。
大体时间:术后30天
将对每位患者进行检查,并使用 Clavian Dindo 量表对任何并发症进行评分。
术后30天
成功移植人类子宫并实现月经周期
大体时间:术后3个月
取决于 1. 术后 3 个月的月经周期,以及 2. 通过超声评估血流和使用宫颈活检寻找缺血或同种异体移植物排斥来测量移植物存活率。
术后3个月
通过体外受精成功建立妊娠
大体时间:体外受精后 6 周
孕囊在 6 周时在美国可见
体外受精后 6 周
成功活产
大体时间:出生时
出生≥ 23 周妊娠的活产婴儿
出生时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:John Goss, M.D.、Baylor College of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月3日

初级完成 (估计的)

2030年12月1日

研究完成 (估计的)

2030年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年1月18日

首先提交符合 QC 标准的

2022年2月21日

首次发布 (实际的)

2022年3月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月2日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H-49601

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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