Nopea akuutti sedaatio tehohoidossa vs. suuriannoksinen i.v. Kouristuksia estävä lääke ei-konvulsiivisen epilepsian hoitoon (FAST-tutkimus) (FAST)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jatkuvat epileptiset kohtaukset, alias. Status epilepticus (SE), ovat toiseksi yleisin neurologinen syy akuuttien hoitoon. Noin puolet potilaista kärsii SE:stä ilman näkyviä kohtauksia ("konvulsioita"), jota kutsutaan non-convulsive status epilepticukseksi (NCSE) ja kärsii yli 50 %:n pitkäaikaisesta kuolleisuudesta myös potilailla, joilla ei ole samanaikaista akuuttia sairautta. aivosairaus. NCSE:lle ei ole näyttöön perustuvia hoitoohjeita, mutta potilaat saavat yleensä bentsodiatsepiinihoitoa ja sen jälkeen i.v. kouristuslääkkeitä. Jos kohtaukset jatkuvat, jatkohoito on kiistanalainen. Osallistuvilla keskuksilla on pitkä kokemus NCSE:n hoidosta, mutta ne käyttävät erilaisia, kansainvälisesti hyväksyttyjä hoitostrategioita. Jotkut aloittavat aggressiivisen hoidon nopealla sedaatiolla tehohoidossa, jonka tavoitteena on saada kohtausten välitön hallinta, toiset arvioivat, että sedaation sivuvaikutukset eivät ole mahdollisia hyötyjä suuremmat, ja kokeilevat suuria annoksia i.v. kouristuslääkkeitä, jotka vain vähän heikentävät tajuntaa - usein onnistuneesti.
Tämä satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus (Eudract 2021-003392-34) pyrkii selventämään sellaisten NSCE-potilaiden hoitoa, jotka eivät reagoi standardihoitoon. Potilaat, joilla on todennettu NCSE kliinisen parametrin perusteella tai elektroenkefalografiaa (EEG) käyttävät, satunnaistetaan nopeaan akuuttiin sedaatioon ja ryhmään, joka saa vähintään yhtä suuren annoksen kouristuskohtauslääkettä.
Ensisijainen objektiivinen päätetapahtuma on hoidon epäonnistuminen 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen EEG:llä määritettynä. Toissijaisia päätepisteitä ovat mm. kohtausten aiheuttamat neurologiset vauriot, hoitoon liittyvät komplikaatiot ja neurologiset pitkän aikavälin tulokset.
Tilastollisen suunnittelun tavoitteena on osoittaa aggressiivisen hoidon ylivoima, 140 potilasta otetaan kolmen vuoden aikana Århusin, Odensen, Roskilden ja Kööpenhaminan yliopistollisiin sairaaloihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christoph P. Beier, M.D.
- Puhelinnumero: +4565411943
- Sähköposti: cbeier@health.sdu.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Rekrytointi
- Aarhus Universitetshospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jakob Christensen, M.D., Ph.d.
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rekrytointi
- Rigshospitalet
-
Ottaa yhteyttä:
- Anette S. Sidaros, M.D., Ph.d.
-
Herlev, Tanska, 2730
- Rekrytointi
- Department of Neurology
-
Ottaa yhteyttä:
- Anders Hougaard, M.D.
- Puhelinnumero: +45 38 68 38 68
- Sähköposti: anders.hougaard@regionh.dk
-
Odense, Tanska, 5000
- Rekrytointi
- Odense University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Christoph Beier, M.D.
- Sähköposti: cbeier@health.sdu.dk
-
Roskilde, Tanska, 4000
- Rekrytointi
- University Hospital of Zealand
-
Ottaa yhteyttä:
- Henning P. Hansen, M.D. Ph.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (yli 18-vuotiaat), joilla on Salzburgin kriteerien mukaan EEG-varmennettu NCSE, jotka eivät ole reagoineet asianmukaiseen bentsodiatsepiinihoitoon ja vähintään yhdellä 2. rivin i.v. kouristuslääkkeitä nykyisten Tanskan kansallisten neurologisten hoitosuositusten mukaisesti (levetirasetaami, fosfenytoiini tai valproaatti).
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat, joilla on akuutin neuroinfektion aiheuttama epileptinen tila (esim. bakteeriperäinen aivokalvontulehdus tai virusenkefaliitti)
- akuutti traumaattinen tai spontaani kallonsisäinen verenvuoto
- aivojen anoksian / hypoksian / hypoglykemian / epileptisen enkefalopatian epäily
- protokollassa määritellyt kouristuslääkkeiden vasta-aiheet
- anestesiahoidon vasta-aiheet tehohoidossa
- fokaalinen motorinen epilepticus ilman merkittävää tietoista vaikutusta (Glasgow Coma Scale > 13)
- tunnettu epileptinen enkefalopatia
- Kliininen tarve akuutille intubaatiolle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: "Ei-rauhoittava lääkehoito"
Potilasta hoidetaan lisäksi suuriannoksisella suonensisäisellä epilepsialääkkeellä, jonka valitsee hoitava neurologi. Jos NCSE todetaan edelleen cEEG:ssä tai kliinisesti > 3 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen, potilaalle tulee saada tavanomaista hoitoa (esim. sedaatio teho-osastolla tai muiden suonensisäisten epilepsialääkkeiden lisääminen) paikallisten ohjeiden ja hoitavan neurologin arvion mukaisesti. Seuraavat valmisteet ovat sallittuja lisähoitoina: Levetirasetaami (60 mg/kg kyllästysannoksena, jota seuraa ylläpitoannos 2-4 g/vrk), valproaatti (60 mg/kg kyllästysannoksena, jota seuraa ylläpitoannos 20 mg/kg/vrk), fosfenytoiini (20 PE kyllästyksenä annos, jota seuraa ylläpitoannos 5 mg PE / kg / vrk), lakosamidi (400 mg kyllästysannoksena, jota seuraa ylläpitoannos 200-400 mg / vrk), topiramaatti (200-400 mg koetinta kohti kyllästysannoksena ja sen jälkeen ylläpitoannos 200-400 mg/vrk). |
|
|
Kokeellinen: Nopea sedaatio
Enintään 60 minuutin kuluessa NCSE-diagnoosin (EEG tai kliininen) jälkeen potilas on rauhoitettava suurella annoksella propofolia (bolus 3-5 g / kg, ylläpitoannos 5-10 mg / kg / tunti) -5 Richmondin agitaatiosedaatioasteikolla (RASS) 20 tunnin ajan, ja yksi epilepsialääke tulee lisätä lisähoitona.
Pieniannoksisen midatsolaamin lisääminen (max.
0,1 mg / kg / h) on sallittu, jos syvä sedaaatio (määritetty kliinisesti RASS-5:llä) ei ole mahdollista pelkällä Propofolilla.
20 tunnin kuluttua sedaatio tulee lopettaa kokonaan 3 tunnin kuluessa.
|
Suuriannoksinen propofoli (bolus 3-5 g/kg, ylläpitoannos 5-10 mg/kg/tunti) arvoon -5 Richmondin agitaatiosedaatioasteikolla (RASS) 20 tunnin ajan, ja yksi epilepsialääke tulee lisätä lisähoitona.
Pieniannoksisen midatsolaamin lisääminen (max.
0,1 mg / kg / h) on sallittu, jos syvä sedaaatio (määritetty kliinisesti RASS-5:llä) ei ole mahdollista pelkällä Propofolilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on jatkuva NCSE EEG 24 tunnin jälkeen ("hoidon epäonnistuminen")
Aikaikkuna: 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen
|
NCSE diagnosoitu EEG:llä ja määritelty NCSE:n "Salzburgin kriteerien" mukaan (esim.
Leitinger et ai.
Lancet Neurology, 2016)
|
24 tuntia satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: kotiutuksen yhteydessä, keskimäärin 7 päivän kuluttua
|
esim. trakeostooma, infektiot
|
kotiutuksen yhteydessä, keskimäärin 7 päivän kuluttua
|
|
Uusi neurologinen puute
Aikaikkuna: kotiutuksen yhteydessä, keskimäärin 7 päivän kuluttua
|
Neurologiset puutteet kvantifioidaan käyttämällä National Institute of Health Stroke Scalea (NIHSS, suurin mahdollinen pistemäärä on 42, vähimmäispistemäärä - mikä osoittaa, ettei puutteita - on 0) sisäänpääsyn ja kotiutuksen yhteydessä.
Uusi neurologinen vajaus määritellään NIHSS:n lisääntymisenä >5 kotiutuksen yhteydessä
|
kotiutuksen yhteydessä, keskimäärin 7 päivän kuluttua
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CEEG:n vaikutus uuteen neurologiseen vajeeseen
Aikaikkuna: kotiutuksen yhteydessä, keskimäärin 7 päivän kuluttua
|
Potilaat saavat joko CEEG:n tai spot-EEG:n keskuksen mukaan.
Tässä ennalta määritellyissä analyyseissä verrataan cEEG:n vs. spot-EEG:n vaikutusta uusien neurologisten puutteiden asteeseen (tulos 3)
|
kotiutuksen yhteydessä, keskimäärin 7 päivän kuluttua
|
|
Tehohoidon kesto
Aikaikkuna: kotiutuksen yhteydessä, keskimäärin 7 päivän kuluttua
|
Määritelmä: Aika intubaatiosta teho-osastolta poistumiseen
|
kotiutuksen yhteydessä, keskimäärin 7 päivän kuluttua
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 1-100 päivää, keskimäärin 7 päivää
|
Aika satunnaistamisesta NCSE:n akuutista hoidosta vastaavasta sairaalasta kotiuttamiseen
|
1-100 päivää, keskimäärin 7 päivää
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on superrefractory status epilepticus
Aikaikkuna: kotiutuksen yhteydessä, keskimäärin 7 päivän kuluttua
|
Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy superrefractory status epilepticus satunnaistamisen jälkeen mutta nykyisen sairaalahoidon aikana
|
kotiutuksen yhteydessä, keskimäärin 7 päivän kuluttua
|
|
Selviytyminen kotiutuksen jälkeen
Aikaikkuna: 3, 6, 12 ja 24 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Määritetty ambulatorisessa kontrollissa 3, 6, 12 ja 24 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
3, 6, 12 ja 24 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Elämänlaatu kotiutuksen jälkeen
Aikaikkuna: 3, 6, 12 ja 24 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Määritetty kyselylomakkeella/potilastutkimuksella (Quality of Life in Epilepsy Inventory, Qolie-31 tanskalainen käännös) ambulatorisissa kontrolleissa 3, 6, 12 ja 24 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
3, 6, 12 ja 24 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21/34684
- 2021-003392-34 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .