Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Snelle acute sedatie op de intensive care vs. hoge dosis i.v. Anti-epileptische medicatie voor de behandeling van niet-convulsieve status epilepticus (FAST-studie) (FAST)

31 oktober 2023 bijgewerkt door: University of Southern Denmark
Deze open-label, gerandomiseerde, multicentrische studie heeft tot doel de zorgstandaard te verduidelijken voor patiënten met niet-convulsieve status epilepticus die niet reageren op behandeling met benzodiazepines en ten minste één hooggedoseerde intraveneuze anti-epileptische medicatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Aanhoudende epileptische aanvallen, oftewel. status epilepticus (SE), zijn de tweede meest voorkomende neurologische oorzaak van acute opnames. Ongeveer de helft van de patiënten lijdt aan SE zonder prominente zichtbare aanvallen ("convulsies"), waarnaar wordt verwezen als niet-convulsieve status epilepticus (NCSE) en lijdt aan een langdurige mortaliteit van> 50%, ook bij patiënten zonder bijkomende acute hersenziekte. Er zijn geen evidence-based behandelingsrichtlijnen voor NCSE, maar patiënten krijgen gewoonlijk een behandeling met benzodiazepinen gevolgd door i.v. medicatie tegen epileptische aanvallen. Als de aanvallen aanhouden, is verdere behandeling controversieel. De deelnemende centra hebben jarenlange ervaring met de behandeling van NCSE, maar gebruiken verschillende, internationaal aanvaarde behandelstrategieën. Sommigen starten een agressieve behandeling met snelle sedatie op de intensive care, gericht op onmiddellijke controle van de aanvallen, anderen schatten dat de bijwerkingen van sedatie niet opwegen tegen het potentiële voordeel en proberen een hoge dosis i.v. medicijnen tegen epileptische aanvallen die het bewustzijn slechts in geringe mate aantasten - vaak met succes.

Deze gerandomiseerde, open-label, multicenter studie (Eudract 2021-003392-34) is gericht op het verduidelijken van de behandeling van patiënten met NSCE die niet reageren op standaardtherapie. Patiënten met geverifieerde NCSE op basis van klinische parameters of met behulp van elektro-encefalografie (EEG) worden gerandomiseerd in een snelle acute sedatiegroep en een groep die ten minste één aanvullende, hooggedoseerde anti-epileptische medicatie krijgt.

Het primaire objectieve eindpunt is falen van de behandeling 24 uur na randomisatie zoals bepaald door EEG. Secundaire eindpunten zijn b.v. door epileptische aanvallen veroorzaakte neurologische schade, behandelingsgerelateerde complicaties en neurologische langetermijnuitkomsten.

De statistische planning heeft tot doel de superioriteit van agressieve behandeling aan te tonen. In een periode van drie jaar zullen 140 patiënten worden opgenomen in de universitaire ziekenhuizen van Aarhus, Odense, Roskilde en Kopenhagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

140

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8200
        • Werving
        • Aarhus Universitetshospital
        • Contact:
          • Jakob Christensen, M.D., Ph.d.
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Werving
        • Rigshospitalet
        • Contact:
          • Anette S. Sidaros, M.D., Ph.d.
        • Contact:
          • Ioannis Tsiropoulos, M.D., Ph.d.
      • Odense, Denemarken, 5000
      • Roskilde, Denemarken, 4000
        • Werving
        • University Hospital of Zealand
        • Contact:
          • Henning P. Hansen, M.D. Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten (ouder dan 18 jaar) met EEG-geverifieerde NCSE, volgens de criteria van Salzburg, die niet hebben gereageerd op een geschikte behandeling met benzodiazepines en ten minste één 2e lijn i.v. anti-epileptische medicatie volgens de huidige Deense nationale richtlijnen voor neurologische behandeling (Levetiracetam, Fosfenytoïne of Valproaat).

Uitsluitingscriteria:

  • patiënten met een epilepticusstatus als gevolg van een acute neuro-infectie (bijv. bacteriële meningitis of virale encefalitis)
  • acute traumatische of spontane intracraniale bloeding
  • vermoeden van cerebrale anoxie / hypoxie / hypoglykemie / epileptische encefalopathie
  • contra-indicaties voor anti-epileptica gedefinieerd in het protocol
  • contra-indicaties voor anesthesiebehandeling op de intensive care
  • focale motorische status epilepticus zonder relevante bewuste invloed (Glasgow Coma Scale> 13)
  • bekende epileptische encefalopathie
  • Klinische behoefte aan acute intubatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: "Niet-sedatieve medische behandeling"

De patiënt wordt behandeld met een aanvullend hooggedoseerd intraveneus anti-epilepticum, dat wordt geselecteerd door de behandelend neuroloog. Als NCSE nog steeds wordt gedetecteerd op cEEG of klinisch> 3 uur na het starten van de behandeling, moet de patiënt een standaardbehandeling krijgen (d.w.z. sedatie op de intensive care of toevoeging van aanvullende intraveneuze anti-epileptica) volgens lokale richtlijnen en ter beoordeling van de behandelend neuroloog. De volgende preparaten zijn toegestaan ​​als aanvullende behandeling:

Levetiracetam (60 mg/kg als verzadigingsdosis gevolgd door onderhoudsdosis van 2-4 g/dag), valproaat (60 mg/kg als verzadigingsdosis gevolgd door onderhoudsdosis van 20 mg/kg/dag), fosfenytoïne (20 PE als verzadigingsdosis dosis gevolgd door onderhoudsdosis 5 mg PE/kg/dag), lacosamide (400 mg als verzadigingsdosis gevolgd door een onderhoudsdosis van 200-400 mg/dag), topiramaat (200-400 mg per sonde als verzadigingsdosis gevolgd door een onderhoudsdosering van 200-400 mg/dag).
Experimenteel: Snelle verdoving
Binnen maximaal 60 minuten na de diagnose NCSE (EEG of klinisch) moet de patiënt worden verdoofd met een hoge dosis Propofol (bolus 3-5 g/kg, onderhoudsdosis 5-10 mg/kg/uur) tot - 5 op de Richmond agitation sedation scale (RASS) gedurende 20 uur, en een enkel anti-epilepticum moet worden toegevoegd als aanvullende therapie. Toevoeging van laaggedoseerd midazolam (max. 0,1 mg/kg/uur) is toegestaan ​​als diepe sedatie (klinisch gedefinieerd door RASS-5) niet mogelijk is met Propofol alleen. Na 20 uur moet de sedatie binnen 3 uur volledig worden afgebouwd.
Geneesmiddel: Snelle sedatie
Hooggedoseerde propofol (bolus 3-5 g/kg, onderhoudsdosis 5-10 mg/kg/uur) tot - 5 op de Richmond agitation sedation scale (RASS) gedurende 20 uur, en een enkel anti-epilepticum moet worden toegevoegd als aanvullende therapie. Toevoeging van laaggedoseerd midazolam (max. 0,1 mg/kg/uur) is toegestaan ​​als diepe sedatie (klinisch gedefinieerd door RASS-5) niet mogelijk is met Propofol alleen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met aanhoudende NCSE op EEG na 24 uur ("behandelingsfalen")
Tijdsspanne: 24 uur na randomisatie
NCSE gediagnosticeerd met behulp van EEG en gedefinieerd door de "Salzburg-criteria" voor NCSE (bijv. Leitinger et al. Lancet Neurologie, 2016)
24 uur na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal behandelingsgerelateerde complicaties
Tijdsspanne: bij ontslag gemiddeld na 7 dagen
bijv. tracheostoma, infecties
bij ontslag gemiddeld na 7 dagen
Nieuw neurologisch tekort
Tijdsspanne: bij ontslag gemiddeld na 7 dagen
Neurologische tekorten worden gekwantificeerd met behulp van de National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS, maximaal mogelijke score is 42, de minimumscore - die aangeeft dat er geen tekorten zijn - is 0) bij opname en ontslag. Een nieuwe neurologische uitval wordt gedefinieerd als een toename van NIHSS >5 bij ontslag
bij ontslag gemiddeld na 7 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Invloed van cEEG op nieuwe neurologische uitval
Tijdsspanne: bij ontslag gemiddeld na 7 dagen
Afhankelijk van het centrum krijgen patiënten cEEG of spot-EEG. In deze vooraf gespecificeerde analyses zal de impact van cEEG vs. spot-EEG op de mate van nieuwe neurologische uitval (uitkomst 3) worden vergeleken
bij ontslag gemiddeld na 7 dagen
Duur van de intensive care-behandeling
Tijdsspanne: bij ontslag gemiddeld na 7 dagen
Definitie: Tijd van intubatie tot ontslag uit ICU
bij ontslag gemiddeld na 7 dagen
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 1-100 dagen, gemiddeld 7 dagen
Tijd vanaf randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis dat verantwoordelijk is voor acute behandeling van NCSE
1-100 dagen, gemiddeld 7 dagen
Percentage patiënten met superrefractaire status epilepticus
Tijdsspanne: bij ontslag gemiddeld na 7 dagen
Percentage patiënten dat superrefractaire status epilepticus ontwikkelt na randomisatie maar tijdens huidige ziekenhuisopname
bij ontslag gemiddeld na 7 dagen
Overleven na ontslag
Tijdsspanne: 3, 6, 12 en 24 maanden na randomisatie
Bepaald bij ambulante controle 3,6,12 en 24 maanden na randomisatie
3, 6, 12 en 24 maanden na randomisatie
Kwaliteit van leven na ontslag
Tijdsspanne: 3, 6, 12 en 24 maanden na randomisatie
Vastgesteld met behulp van vragenlijst/patiëntenonderzoek (Quality of Life in Epilepsy Inventory, Qolie-31 Deense vertaling), bij ambulante controles 3, 6, 12 en 24 maanden na randomisatie
3, 6, 12 en 24 maanden na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Southern Denmark

Medewerkers

Aarhus University Hospital
Copenhagen University Hospital, Denmark
University Hospital of Zealand

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 februari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21/34684
  • 2021-003392-34 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde IPD zal op redelijk verzoek worden gedeeld binnen de grenzen van de Deense wetgeving voor gegevensbeveiliging.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-convulsieve status epilepticus

Klinische onderzoeken op Snelle sedatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren