Быстрая острая седация в отделении интенсивной терапии по сравнению с высокими дозами внутривенно. Противосудорожный препарат для лечения бессудорожного эпилептического статуса (испытание FAST) (FAST)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Постоянные эпилептические припадки, т. эпилептического статуса (SE), являются второй наиболее частой неврологической причиной острых госпитализаций. Около половины пациентов страдают СЭ без выраженных видимых припадков («судорог»), который называется бессудорожным эпилептическим статусом (НССЭ) и характеризуется долгосрочной смертностью >50% также у пациентов без сопутствующего острого эпилептического припадка. заболевание головного мозга. Не существует научно обоснованных рекомендаций по лечению NCSE, но пациенты обычно получают лечение бензодиазепинами с последующим внутривенным введением. противосудорожный препарат. Если судороги продолжаются, дальнейшее лечение является спорным. Участвующие центры имеют многолетний опыт лечения NCSE, но используют разные, принятые на международном уровне стратегии лечения. Некоторые начинают агрессивное лечение с быстрой седации в отделении интенсивной терапии с целью немедленного контроля приступов, другие считают, что побочные эффекты седации не перевешивают потенциальную пользу, и пробуют высокие дозы внутривенно. противосудорожные препараты, которые лишь слегка нарушают сознание - часто с успехом.
Это рандомизированное открытое многоцентровое исследование (Eudract 2021-003392-34) направлено на уточнение лечения пациентов с NSCE, не отвечающих на стандартную терапию. Пациентов с верифицированным NCSE на основании клинических параметров или с помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ) рандомизируют в группу быстрой острой седации и группу, которая получает по крайней мере одно дополнительное противосудорожное лекарство в высоких дозах.
Первичной объективной конечной точкой является неэффективность лечения через 24 часа после рандомизации по данным ЭЭГ. Вторичные конечные точки, например. неврологическое повреждение, вызванное судорогами, осложнения, связанные с лечением, и неврологический отдаленный исход.
Статистическое планирование направлено на демонстрацию превосходства агрессивного лечения, 140 пациентов должны быть включены в трехлетний период в университетских больницах в Орхусе, Оденсе, Роскилле и Копенгагене.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Christoph P. Beier, M.D.
- Номер телефона: +4565411943
- Электронная почта: cbeier@health.sdu.dk
Места учебы
-
-
-
Aarhus, Дания, 8200
- Рекрутинг
- Aarhus Universitetshospital
-
Контакт:
- Jakob Christensen, M.D., Ph.d.
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Рекрутинг
- Rigshospitalet
-
Контакт:
- Anette S. Sidaros, M.D., Ph.d.
-
Herlev, Дания, 2730
- Рекрутинг
- Department of Neurology
-
Контакт:
- Anders Hougaard, M.D.
- Номер телефона: +45 38 68 38 68
- Электронная почта: anders.hougaard@regionh.dk
-
Odense, Дания, 5000
- Рекрутинг
- Odense University Hospital
-
Контакт:
- Christoph Beier, M.D.
- Электронная почта: cbeier@health.sdu.dk
-
Roskilde, Дания, 4000
- Рекрутинг
- University Hospital of Zealand
-
Контакт:
- Henning P. Hansen, M.D. Ph.D.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты (старше 18 лет) с ЭЭГ-верифицированным NCSE, согласно Зальцбургским критериям, не ответившие на соответствующее лечение бензодиазепинами и по крайней мере одну 2-ю линию в/в. противосудорожные препараты в соответствии с действующими датскими национальными рекомендациями по неврологическому лечению (леветирацетам, фосфенитоин или вальпроат).
Критерий исключения:
- пациенты с эпилептическим статусом вследствие острой нейроинфекции (например, бактериальный менингит или вирусный энцефалит)
- острое травматическое или спонтанное внутричерепное кровоизлияние
- подозрение на церебральную аноксию/гипоксию/гипогликемию/эпилептическую энцефалопатию
- противопоказания к противосудорожным препаратам, указанные в протоколе
- противопоказания к анестезии в реанимации
- фокальный двигательный эпилептический статус без соответствующего сознательного влияния (по шкале комы Глазго> 13)
- известная эпилептическая энцефалопатия
- Клиническая необходимость экстренной интубации
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: «Неседативное лечение»
Больному дополнительно назначают высокодозированный внутривенный противоэпилептический препарат, который подбирает лечащий невролог. Если NCSE продолжает обнаруживаться на цЭЭГ или клинически более чем через 3 часа после начала лечения, пациент должен получать стандартное лечение (т. седация в отделении интенсивной терапии или добавление дополнительных внутривенных противоэпилептических препаратов) в соответствии с местными рекомендациями и оценкой лечащего невролога. В качестве дополнительного лечения разрешены следующие препараты: Леветирацетам (60 мг/кг в качестве дозы насыщения с последующей поддерживающей дозой 2-4 г/сут), вальпроат (60 мг/кг в качестве дозы насыщения с последующей поддерживающей дозой 20 мг/кг/сут), фосфенитоин (20 PE в качестве дозы насыщения дозы с последующей поддерживающей дозой 5 мг ПЭ/кг/сут), лакосамид (400 мг в качестве дозы насыщения с последующей поддерживающей дозой 200–400 мг/сут), топирамат (200–400 мг на пробу в качестве дозы насыщения с последующим введением поддерживающая доза 200-400 мг/сут). |
|
|
Экспериментальный: Быстрая седация
В течение максимум 60 минут после установления диагноза NCSE (ЭЭГ или клинический) пациенту необходимо провести седацию пропофолом в высоких дозах (болюс 3-5 г/кг, поддерживающая доза 5-10 мг/кг/час) до - 5 по Ричмондской шкале ажитации и седации (RASS) в течение 20 часов, и в качестве дополнительной терапии следует добавить один противоэпилептический препарат.
Добавление низких доз мидазолама (макс.
0,1 мг/кг/ч) допускается, если глубокая седация (определяемая клинически по RASS-5) невозможна при применении только пропофола.
Через 20 часов седативный эффект следует полностью отменить в течение 3 часов.
|
Высокие дозы пропофола (болюс 3-5 г/кг, поддерживающая доза 5-10 мг/кг/час) до - 5 по Ричмондской шкале ажитационной седации (RASS) в течение 20 часов, и следует добавить одно противоэпилептическое средство в качестве дополнительной терапии.
Добавление низких доз мидазолама (макс.
0,1 мг/кг/ч) допускается, если глубокая седация (определяемая клинически по RASS-5) невозможна при применении только пропофола.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с продолжающимся NCSE на ЭЭГ через 24 часа («неэффективность лечения»)
Временное ограничение: Через 24 часа после рандомизации
|
NCSE диагностируется с помощью ЭЭГ и определяется «Зальцбургскими критериями» для NCSE (например,
Лейтингер и др.
Ланцет Неврология, 2016)
|
Через 24 часа после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество осложнений, связанных с лечением
Временное ограничение: при выписке, в среднем через 7 дней
|
например трахеостома, инфекции
|
при выписке, в среднем через 7 дней
|
|
Новый неврологический дефицит
Временное ограничение: при выписке, в среднем через 7 дней
|
Неврологический дефицит количественно оценивают по шкале инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS, максимально возможный балл — 42, минимальный балл, указывающий на отсутствие дефицита, равен 0) при поступлении и выписке.
Новый неврологический дефицит определяется как увеличение NIHSS >5 при выписке.
|
при выписке, в среднем через 7 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние цЭЭГ на новый неврологический дефицит
Временное ограничение: при выписке, в среднем через 7 дней
|
В зависимости от центра пациенты получают либо цЭЭГ, либо точечную ЭЭГ.
В этом предварительно заданном анализе будет сравниваться влияние кЭЭГ и точечной ЭЭГ на степень новых неврологических нарушений (результат 3).
|
при выписке, в среднем через 7 дней
|
|
Продолжительность интенсивной терапии
Временное ограничение: при выписке, в среднем через 7 дней
|
Определение: время от интубации до выписки из отделения интенсивной терапии.
|
при выписке, в среднем через 7 дней
|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 1-100 дней, в среднем 7 дней
|
Время от рандомизации до выписки из больницы, отвечающей за неотложное лечение NCSE
|
1-100 дней, в среднем 7 дней
|
|
Доля пациентов с суперрефрактерным эпилептическим статусом
Временное ограничение: при выписке, в среднем через 7 дней
|
Доля пациентов, у которых развился суперрефрактерный эпилептический статус после рандомизации, но во время текущей госпитализации
|
при выписке, в среднем через 7 дней
|
|
Выживаемость после выписки
Временное ограничение: Через 3, 6, 12 и 24 месяца после рандомизации
|
Определяли при амбулаторном контроле через 3, 6, 12 и 24 месяца после рандомизации.
|
Через 3, 6, 12 и 24 месяца после рандомизации
|
|
Качество жизни после выписки
Временное ограничение: Через 3, 6, 12 и 24 месяца после рандомизации
|
Определялось с помощью анкеты/опроса пациентов (Quality of Life in Epilepsy Inventory, перевод Qolie-31 на датский язык) при амбулаторном контроле через 3, 6, 12 и 24 месяца после рандомизации
|
Через 3, 6, 12 и 24 месяца после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 21/34684
- 2021-003392-34 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .