Sedazione acuta rapida in terapia intensiva vs. alte dosi i.v. Farmaci antiepilettici per il trattamento dello stato epilettico non convulsivo (studio FAST) (FAST)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Convulsioni epilettiche persistenti, alias. stato epilettico (SE), sono la seconda causa neurologica più comune di ricoveri acuti. Circa la metà dei pazienti soffre di SE senza convulsioni visibili prominenti ("convulsioni"), che è indicato come stato epilettico non convulsivo (NCSE) ed è afflitto da una mortalità a lungo termine >50% anche in pazienti senza concomitante malattia acuta malattia cerebrale. Non ci sono linee guida terapeutiche basate sull'evidenza per la NCSE, ma i pazienti di solito ricevono un trattamento con benzodiazepine seguite da i.v. farmaci antiepilettici. Se le convulsioni continuano, l'ulteriore trattamento è controverso. I centri partecipanti hanno una lunga esperienza nel trattamento della NCSE, ma utilizzano strategie terapeutiche diverse e accettate a livello internazionale. Alcuni iniziano un trattamento aggressivo con sedazione rapida in terapia intensiva mirando al controllo immediato delle crisi, altri stimano che gli effetti collaterali della sediazione non superino il potenziale beneficio e provano alte dosi i.v. farmaci antiepilettici che compromettono solo leggermente la coscienza, spesso con successo.
Questo studio randomizzato, in aperto, multicentrico (Eudract 2021-003392-34) mira a chiarire il trattamento dei pazienti con NSCE che non rispondono alla terapia standard. I pazienti con NCSE verificato sulla base di parametri clinici o utilizzando l'elettroencefalografia (EEG) sono randomizzati in un gruppo di sedazione acuta rapida e in un gruppo che riceve almeno un ulteriore farmaco antiepilettico ad alte dosi.
L'endpoint obiettivo primario è il fallimento del trattamento 24 ore dopo la randomizzazione come determinato dall'EEG. Gli endpoint secondari sono ad es. danno neurologico indotto da crisi epilettiche, complicanze correlate al trattamento e risultati neurologici a lungo termine.
La pianificazione statistica mira a mostrare la superiorità del trattamento aggressivo, 140 pazienti saranno inclusi in un periodo di tre anni presso gli ospedali universitari di Aarhus, Odense, Roskilde e Copenhagen.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Christoph P. Beier, M.D.
- Numero di telefono: +4565411943
- Email: cbeier@health.sdu.dk
Luoghi di studio
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Aarhus, Danimarca, 8200
- Reclutamento
- Aarhus Universitetshospital
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Contatto:
- Jakob Christensen, M.D., Ph.d.
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- Reclutamento
- Rigshospitalet
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Contatto:
- Anette S. Sidaros, M.D., Ph.d.
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Herlev, Danimarca, 2730
- Reclutamento
- Department of Neurology
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Contatto:
- Anders Hougaard, M.D.
- Numero di telefono: +45 38 68 38 68
- Email: anders.hougaard@regionh.dk
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Odense, Danimarca, 5000
- Reclutamento
- Odense University Hospital
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Contatto:
- Christoph Beier, M.D.
- Email: cbeier@health.sdu.dk
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Roskilde, Danimarca, 4000
- Reclutamento
- University Hospital of Zealand
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Contatto:
- Henning P. Hansen, M.D. Ph.D.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti (di età superiore a 18 anni) con NCSE verificato con EEG, secondo i criteri di Salisburgo, che non hanno risposto a un trattamento appropriato con benzodiazepine e almeno un trattamento di 2a linea i.v. farmaci antiepilettici secondo le attuali linee guida nazionali danesi per il trattamento neurologico (Levetiracetam, Fosfenytoin o Valproate).
Criteri di esclusione:
- pazienti con stato epilettico dovuto a neuroinfezione acuta (ad es. meningite batterica o encefalite virale)
- emorragia intracranica acuta traumatica o spontanea
- sospetto di anossia cerebrale/ipossia/ipoglicemia/encefalopatia epilettica
- controindicazioni ai farmaci antiepilettici definiti nel protocollo
- controindicazioni al trattamento anestesiologico in terapia intensiva
- stato epilettico motorio focale senza influenza cosciente rilevante (Glasgow Coma Scale> 13)
- nota encefalopatia epilettica
- Necessità clinica di intubazione acuta
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: "Cure mediche non sedative"
Il paziente viene trattato con un ulteriore farmaco antiepilettico per via endovenosa ad alte dosi, selezionato dal neurologo curante. Se l'NCSE continua ad essere rilevato al cEEG o clinicamente > 3 ore dopo l'inizio del trattamento, il paziente deve ricevere un trattamento standard (es. sedazione in terapia intensiva o aggiunta di ulteriori farmaci antiepilettici per via endovenosa) in accordo con le linee guida locali e la valutazione del neurologo curante. I seguenti preparati sono consentiti come trattamento aggiuntivo: Levetiracetam (60 mg/kg come dose di saturazione seguita da dose di mantenimento di 2-4 g/die), valproato (60 mg/kg come dose di saturazione seguita da dose di mantenimento di 20 mg/kg/die), fosfenitoina (20 PE come dose di saturazione dose seguita da una dose di mantenimento di 5 mg PE/kg/die), lacosamide (400 mg come dose di saturazione seguita da una dose di mantenimento di 200-400 mg/die), topiramato (200-400 mg per sonda come dose di saturazione seguita da una dose di mantenimento di 200-400 mg/die). |
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Sperimentale: Sedazione rapida
Entro un massimo di 60 minuti dalla diagnosi di NCSE (EEG o clinica), il paziente deve essere sedato con Propofol ad alto dosaggio (bolo 3-5 g/kg, dose di mantenimento 5-10 mg/kg/ora) a -5 sulla scala di sedazione dell'agitazione di Richmond (RASS) per 20 ore e un singolo farmaco antiepilettico dovrebbe essere aggiunto come terapia aggiuntiva.
Aggiunta di Midazolam a basso dosaggio (max.
0,1 mg/kg/h) è consentito se la sedazione profonda (definita clinicamente da RASS -5) non è possibile con il solo Propofol.
Dopo 20 ore, la sedazione dovrebbe essere completamente eliminata entro 3 ore.
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Propofol ad alte dosi (bolo 3-5 g/kg, dose di mantenimento 5-10 mg/kg/ora) a -5 sulla scala di sedazione dell'agitazione di Richmond (RASS) per 20 ore e deve essere aggiunto un singolo farmaco antiepilettico come terapia aggiuntiva.
Aggiunta di Midazolam a basso dosaggio (max.
0,1 mg/kg/h) è consentito se la sedazione profonda (definita clinicamente da RASS -5) non è possibile con il solo Propofol.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di pazienti con NCSE continuato all'EEG dopo 24 ore ("fallimento del trattamento")
Lasso di tempo: 24 ore dopo la randomizzazione
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NCSE diagnosticata mediante EEG e definita dai "criteri di Salisburgo" per NCSE (ad es.
Leitinger et al.
Lancetta Neurologia, 2016)
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24 ore dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di complicanze correlate al trattamento
Lasso di tempo: alla dimissione, mediamente dopo 7 giorni
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per esempio. tracheostoma, infezioni
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alla dimissione, mediamente dopo 7 giorni
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Nuovo deficit neurologico
Lasso di tempo: alla dimissione, mediamente dopo 7 giorni
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I deficit neurologici sono quantificati utilizzando la National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS, il punteggio massimo possibile è 42, il punteggio minimo - che indica l'assenza di deficit - è 0) all'ammissione e alla dimissione.
Il nuovo deficit neurologico è definito come aumento di NIHSS >5 alla dimissione
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alla dimissione, mediamente dopo 7 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Influenza del cEEG sul nuovo deficit neurologico
Lasso di tempo: alla dimissione, mediamente dopo 7 giorni
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I pazienti ricevono cEEG o spot EEG a seconda del centro.
In queste analisi pre-specificate, verrà confrontato l'impatto del cEEG vs. spot-EEG sul grado di nuovi deficit neurologici (risultato 3)
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alla dimissione, mediamente dopo 7 giorni
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Durata del trattamento in terapia intensiva
Lasso di tempo: alla dimissione, mediamente dopo 7 giorni
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Definizione: Tempo dall'intubazione alla dimissione dalla terapia intensiva
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alla dimissione, mediamente dopo 7 giorni
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Durata del ricovero
Lasso di tempo: 1-100 giorni, in media 7 giorni
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Tempo dalla randomizzazione alla dimissione dall'ospedale responsabile per il trattamento acuto della NCSE
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1-100 giorni, in media 7 giorni
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Proporzione di pazienti con stato epilettico superrefrattario
Lasso di tempo: alla dimissione, mediamente dopo 7 giorni
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Proporzione di pazienti che sviluppano uno stato epilettico superrefrattario dopo la randomizzazione ma durante il ricovero in corso
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alla dimissione, mediamente dopo 7 giorni
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Sopravvivenza dopo la dimissione
Lasso di tempo: 3, 6, 12 e 24 mesi dopo la randomizzazione
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Determinato al controllo ambulatoriale 3,6,12 e 24 mesi dopo la randomizzazione
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3, 6, 12 e 24 mesi dopo la randomizzazione
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Qualità della vita dopo la dimissione
Lasso di tempo: 3, 6, 12 e 24 mesi dopo la randomizzazione
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Determinato utilizzando un questionario/indagine sui pazienti (Quality of Life in Epilepsy Inventory, traduzione danese Qolie-31), ai controlli ambulatoriali 3, 6, 12 e 24 mesi dopo la randomizzazione
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3, 6, 12 e 24 mesi dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 21/34684
- 2021-003392-34 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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